低分子肝素在生殖医学领域中的妙用 (原创)

2018-12-19 20:00 发布

低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是普通肝素通过酶或化学方法解聚而产生的葡糖胺聚糖,平均相对分子质量为4000~5000D。其药理学作用是通过与抗凝血酶Ⅲ结合,抑制凝血因子Xa活性,从而快速抑制血栓形成,但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。低分子肝素是目前生殖医学领域应用较广的“神药”,其神奇妙用体现在哪些方面呢?
妙用1 反复着床失败
反复着床失败是指经历≥3次优质胚胎移植后未获临床妊娠的现象。反复着床失败的患者中50%存在血栓形成倾向。对于辅助生殖技术助孕反复着床失败患者,应用低分子肝素可改善妊娠结局。低分子肝素能够显著降低纤溶异常的发生率,与其抑制凝血系统的活化,防止纤溶酶原消耗性下降及纤维蛋白原降解产物、D-二聚体的上升有关。
妙用2 反复生化妊娠
生化妊娠是指血或尿中绒毛膜促性腺激素( β-HCG) 检查阳性,而经超声检查未见孕囊妊娠就终止者。反复生化妊娠是指生化妊娠连续发生≥2 次。对于这类患者使用低分子肝素可以促进滋养细胞增殖和分化,通过抗氧化作用调节细胞凋亡,增加其金属基质蛋白酶的表达活性,进而增加早孕期绒毛外滋养层细胞的侵袭能力,影响滋养细胞分泌HCG的水平,从而改善生化妊娠结局。
妙用3 血栓前状态
血栓前状态(PTS),又称为易栓症,是指持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加。这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓,形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶,从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产。低分子肝素除具有抗凝作用外,还具有抗炎、抑制补体活性、影响滋养细胞发育能力及侵袭力的作用,改善胎盘微循环障碍,纠正胎儿缺血缺氧的作用。
妙用4 抗磷脂抗体综合征
抗磷脂抗体综合征(APS)是由体内多种抗磷脂成分与磷脂结合蛋白的抗体引起的一种获得性易栓症,常见于多种自身免疫行疾病,已被认为是造成流产的可致病因。抗凝治疗、血栓预防是抗磷脂抗体综合征的主要治疗方法。在抗磷脂抗体综合征的患者妊娠时,不论其既往有无不良妊娠史,均需要应用小剂量阿司匹林和治疗剂量低分子肝素,以获得满意的妊娠结局。
妙用5 子宫动脉血流指数升高  
子宫-胎儿-胎盘循环灌注对胎儿生长发育起着重要作用。妊娠早期子宫动脉若存在舒张早期切迹、血流阻力参数值增高,将会造成胎盘慢性供血不足,导致子痫前期等不良妊娠结局。低分子肝素可以降低子宫动脉血流阻力,改善子宫血流状态,增加子宫血流量,从而使胎盘组织血液灌流得到改善,对胚胎发育有积极作用。
妙用6 卵巢过度刺激综合征
卵巢过度刺激综合征是促排卵过程中的自限性医源性疾病,其病理生理改变为毛细血管通透性增加,致大量体液外渗,体液由血管内转移到组织间隙使血液浓缩,发生胸、腹水,少尿,肝肾功能损害,血栓形成等。卵巢过度刺激综合征患者血液高凝,血小板凝集,抗凝治疗成为最有效的方式。对有卵巢过度刺激综合征高危患者以及已发生中重度OHSS患者,均可每天注射低分子肝素预防血栓形成,降低血栓栓塞发生。
妙用7 多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征常(PCOS)引起一系列代谢紊乱和远期并发症。研究发现,PCOS患者普遍存在同型半胱氨酸(HCY)水平增高;增高的HCY在子宫母胎界面局部干扰子宫内膜血流和血管完整性,使子宫内膜环境不利于胚胎种植或使早期自然流产的可能性增加。对于高HCY水平的患者,妊娠早期每天注射低分子肝素,可预防和抑制血栓形成,促进滋养层细胞增生,提高HCG水平,明显改善妊娠结局。妊娠中晚期注射低分子肝素可预防或减少妊娠期高血压、子痫前期、胎儿宫内发育迟缓等疾病发病率。
需要大家注意的是,低分子肝素在生殖医学领域虽然妙处多多,但不论何种情况都需要严格遵照医嘱,不可随意更改药物使用剂量。
参考文献
1.赵爱民.低分子肝素防治自然流产中国专家共识(2018)[J].中华生殖与避孕杂志,2018,38(9):701-708.
2.袁燕,郑九生.低分子肝素在产科应用中的研究进展[J].现代妇产科进展,2016,25(08):631-632.

低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是普通肝素通过酶或化学方法解聚而产生的葡糖胺聚糖,平均相对分子质量为4000~5000D。其药理学作用是通过与抗凝血酶Ⅲ结合,抑制凝血因子Xa活性,从而快速抑制血栓形成,但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。低分子肝素是目前生殖医学领域应用较广的“神药”,其神奇妙用体现在哪些方面呢?
妙用1 反复着床失败
反复着床失败是指经历≥3次优质胚胎移植后未获临床妊娠的现象。反复着床失败的患者中50%存在血栓形成倾向。对于辅助生殖技术助孕反复着床失败患者,应用低分子肝素可改善妊娠结局。低分子肝素能够显著降低纤溶异常的发生率,与其抑制凝血系统的活化,防止纤溶酶原消耗性下降及纤维蛋白原降解产物、D-二聚体的上升有关。
妙用2 反复生化妊娠
生化妊娠是指血或尿中绒毛膜促性腺激素( β-HCG) 检查阳性,而经超声检查未见孕囊妊娠就终止者。反复生化妊娠是指生化妊娠连续发生≥2 次。对于这类患者使用低分子肝素可以促进滋养细胞增殖和分化,通过抗氧化作用调节细胞凋亡,增加其金属基质蛋白酶的表达活性,进而增加早孕期绒毛外滋养层细胞的侵袭能力,影响滋养细胞分泌HCG的水平,从而改善生化妊娠结局。
妙用3 血栓前状态
血栓前状态(PTS),又称为易栓症,是指持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加。这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓,形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶,从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产。低分子肝素除具有抗凝作用外,还具有抗炎、抑制补体活性、影响滋养细胞发育能力及侵袭力的作用,改善胎盘微循环障碍,纠正胎儿缺血缺氧的作用。
妙用4 抗磷脂抗体综合征
抗磷脂抗体综合征(APS)是由体内多种抗磷脂成分与磷脂结合蛋白的抗体引起的一种获得性易栓症,常见于多种自身免疫行疾病,已被认为是造成流产的可致病因。抗凝治疗、血栓预防是抗磷脂抗体综合征的主要治疗方法。在抗磷脂抗体综合征的患者妊娠时,不论其既往有无不良妊娠史,均需要应用小剂量阿司匹林和治疗剂量低分子肝素,以获得满意的妊娠结局。
妙用5 子宫动脉血流指数升高  
子宫-胎儿-胎盘循环灌注对胎儿生长发育起着重要作用。妊娠早期子宫动脉若存在舒张早期切迹、血流阻力参数值增高,将会造成胎盘慢性供血不足,导致子痫前期等不良妊娠结局。低分子肝素可以降低子宫动脉血流阻力,改善子宫血流状态,增加子宫血流量,从而使胎盘组织血液灌流得到改善,对胚胎发育有积极作用。
妙用6 卵巢过度刺激综合征
卵巢过度刺激综合征是促排卵过程中的自限性医源性疾病,其病理生理改变为毛细血管通透性增加,致大量体液外渗,体液由血管内转移到组织间隙使血液浓缩,发生胸、腹水,少尿,肝肾功能损害,血栓形成等。卵巢过度刺激综合征患者血液高凝,血小板凝集,抗凝治疗成为最有效的方式。对有卵巢过度刺激综合征高危患者以及已发生中重度OHSS患者,均可每天注射低分子肝素预防血栓形成,降低血栓栓塞发生。
妙用7 多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征常(PCOS)引起一系列代谢紊乱和远期并发症。研究发现,PCOS患者普遍存在同型半胱氨酸(HCY)水平增高;增高的HCY在子宫母胎界面局部干扰子宫内膜血流和血管完整性,使子宫内膜环境不利于胚胎种植或使早期自然流产的可能性增加。对于高HCY水平的患者,妊娠早期每天注射低分子肝素,可预防和抑制血栓形成,促进滋养层细胞增生,提高HCG水平,明显改善妊娠结局。妊娠中晚期注射低分子肝素可预防或减少妊娠期高血压、子痫前期、胎儿宫内发育迟缓等疾病发病率。
需要大家注意的是,低分子肝素在生殖医学领域虽然妙处多多,但不论何种情况都需要严格遵照医嘱,不可随意更改药物使用剂量。
参考文献
1.赵爱民.低分子肝素防治自然流产中国专家共识(2018)[J].中华生殖与避孕杂志,2018,38(9):701-708.
2.袁燕,郑九生.低分子肝素在产科应用中的研究进展[J].现代妇产科进展,2016,25(08):631-632.

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