PGT-A的临床应用

陈新娜教授：作为生殖方面的临床医生，我对临床的话题比较感兴趣。昨天听到的几个报告内容就涉及我平时在临床上遇到的个人觉得不太好掌握一些问题。其中一个是关于PGS，也就是国内说的“着床前胚胎筛查”，现在实际上大家都叫PGT-A。因为胚胎筛查都是对非整倍体胚胎的筛选。这种筛选技术适用于什么样的人群?什么样的人群获益最大?是不是应该做?昨天听的两个报告给我解开了这些疑惑。

众所周知，随着年龄的增长，胚胎的非整倍体率会增加，所以对于高龄妇女而言，做PGT-A可以减少流产的痛苦、增加临床妊娠率来提高效率。对于年轻患者是否也应该做PGT-A来增加临床效率呢?数据表明小于35岁的妇女，是不必做PGT-A的。关于年轻女性做与不做PGT-A检测的数据比较分析研究显示，两者的临床持续妊娠率和活胎分娩率并没有差别。而对于年龄大于35岁的妇女，PGT-A检测后的临床妊娠率明显提高且流产率下降，这样可缩短患者获得妊娠的时间，是非常经济有效的。

对高龄妇女行PGT-A时，是采用微刺激方案还是传统的超促排卵方案呢?会议中有报告提到，利用超促排卵方案进行IVF，行PGT-A后单胚胎移植的临床累计妊娠率是非常高的。最后该讲者的结论也是小于35岁的妇女不必做PGT-A。因为年轻妇女行PGT-A检测后并没有提高累积活胎分娩率，且流产率也没有减少。而大于35岁时，随着年龄增长，PGT-A带来的益处则更加明显，研究显示，PGT-A检测可使35-37岁女性的临床妊娠率提高20%，使40-41岁女性累积妊娠率提高40%。

因此，对于高龄妇女胚胎移植前先行PGT-A检测后再行胚胎移植是非常经济有效的。

高龄与高BMI值患者的IVF方案选择

陈新娜教授：在我国当前临床工作中经常面临这样的问题，高龄妇女越来越多，有时还会同时遭遇高龄且卵巢功能、卵子质量下降的情况，而且患者非常肥胖，其BMI超过25，甚至大于30。这时是应该等待让患者先锻炼降低BMI，还是为了避免其卵子质量下降而及早做IVF呢?昨日会议中针对这样的人群进行的研究，根据BMI、年龄等对患者进行分组，比较不同分组之间的临床结局的差异。其结论是年轻患者，特别是小于35岁的患者，如果BMI超过25，甚至大于30的超重人群时，需要约一年的时间让其BMI下降五个指数，其临床妊娠率会明显提高。

而对于年龄较大组患者，特别是大于35甚至大于40岁者，BMI对其影响反而比较小。对于这类患者，花时间去降低BMI后再去做IVF，其临床结局反而更差。所以建议年龄大的妇女符合IVF指征时，应该及早行IVF，并可同时进行胚胎冻存，以后若有需要还可行冻融胚胎移植，且这部分人群的临床妊娠率和结局并不会变差。此外，还有一个策略，可以先行胚胎冻存再经过一段时间的锻炼，体重降低后再行冻融胚胎移植获得妊娠，也许这样更能改善患者产科结局。希望这些对大家有所帮助，当然也可以在国内开展相关研究，在国际上展示中国研究和数据。

另一个是关于胚胎筛选的话题，前面提到年龄是IVF最主要影响因素之一。但实际上，在临床工作中，不同医生所用的促排卵方案不同，不同的实验室的条件也不一样，还有活检技术水平不同等，都可能影响到患者获得的整倍体率。即便为同样的人群，以年轻夫妇为例，一般其整倍体率是比较高的，但如果是不同的医生操作，其结果可能会有所差别。因此，最好的研究对象是赠卵的妇女。在不同的生殖医学中心中，通过比较患者相关数据的异同，可以得出结论来了解哪些工作尚待提高。有学者报告，在参与研究的生殖医学中(约为5-6个)，对赠卵妇女行PGT-A检测后发现，其中有中心(1-2个)出现赠卵妇女的整倍体率低的情况。而且比较同一个中心中不同的临床医生，结果显示有些医生所负责赠卵人群的整倍体率表现得特别低。由于可能使用不同的促排卵方法、监测排卵方法。因此取卵时间不同，其赠卵人群的结果也可能出现不一样的结果。因此，临床中要掌握正确的促排卵方法，选用适合的促排卵药物，来获得更好的临床结局。

另外，不同的中心间也可出现临床结局的不同。因为不同中心的关键实验室技术，如胚胎活检技术，其虽然不影响胚胎的整倍体率，但却可能影响胚胎的嵌合体的概率，这也会影响临床结局。如实验室使用不同的培养液，结局也会略有差别。所以，这些就提示大家在对不同的患者进行治疗时，要有经验的选择促排卵方案、实验室胚胎培养技术、温度和PH值，以及思考如何掌控患者的情况才能获得更好的妊娠结局。

精子优选

陈新娜教授：在精子优选方面，临床有一些困惑，有一些年轻的女方条件非常好的患者，多次反复IVF取卵，出卵的概率高，最后受精率却很差，优质胚胎率非常低。如果没有发现其他原因，建议检查丈夫精子的DNA碎片，即DFI。如果指数非常高，那么我们就可以推测其会影响胚胎的质量以及最后的临床结局，且DFI高的情况下流产率也会增高。这是临床上关注得比较多的一种情况。

我们中心最近也对这些方面比较关注这方面的治疗。有一些DFI比较高的男性患者，通过一些抗氧化剂的治疗，并不能明显降低DFI值。当前临床上有很多精子优选治疗选择，比如通过物理特性、透明质酸结合的办法来筛选精子，也有通过一些方法进行细胞的分离，磁激活的细胞分离技术。本次会议中有一个非常热门课题就是针对DFI高的患者采用不同的方法进行精子的优选。过去也有文献报道，这类DFI高的患者，通过睾丸活检获得精子，其临床妊娠率会改善，可减少流产率。

会议中有学者的报告比较了梯度离心方法优选精子、用睾丸活检的技术做单精子、通过磁激活的细胞分离法优选精子后做单精子，或者是通过透明质酸结合的方法优选精子的四种方法选精子做单精子受精后的临床结局，得出的最后结论是对于DFI高的患者，通过睾丸活检获得精子做单精子受精并没有提高其临床妊娠率，也没有降低流产率，而通过用透明质酸结合法分离精子和磁激活的细胞分离法分离的精子来做单精子受精后，明显提高了临床妊娠率和活产率，降低了流产率。所以这是在临床上非常值得推荐的方法。以上就是我给大家分享的内容，当然大会的内容是非常精彩的，我很遗憾就是不能分身去听更多的报告，希望今天还有明天能听到更多有趣的内容来跟大家分享。

陈新娜，女，临床医学博士(妇产科及生殖内分泌专业)1993年毕业于北京医科大学(现名北京大学医学部)临床医学专业，并分配到北京医科大学第三医院妇产科工作。经过严格的规范化的住院医师培训和住院总医师锻炼，系统地轮转了妇科、产科、门诊、计划生育科和病理科，同时还完成了本科生大量的理论课和临床教学工作。1999年晋升为主治医师，2000年获得妇产科专业硕士学位。多年的努力学习和刻苦锻炼，打下了扎实的理论和实践基础。

北京大学第三医院生殖中心临床组组长，中国性医学会性医学专业委员会委员，《中华围产医学杂志》特邀审稿专家，《中华临床医学杂志》特约编辑，北京大学精神卫生研究所伦理委员会独立顾问。

研究方向为生殖内分泌及不孕，对卵巢功能低下、卵巢早衰及下丘脑闭经(包括特发性低促性腺激素性腺功能不全IHH和Kallmann综合征)有深入研究和丰富的临床经验。对IVF(试管婴儿)中的促排卵方案的灵活运用、卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预防和治疗、多胎的预防和减胎技术的创新和运用有丰富的临床经验。熟练掌握宫腔镜和腹腔镜在不孕症中的应用。对不孕症中的疑难杂症有丰富的临床诊治经验并注重个体化治疗。

陈新娜教授，北京大学第三医院妇产科主任医师，医学博士。从事妇产科工作25年，专职于生殖内分泌及不孕临床工作18年，担任生殖中心临床组组长16年。

教育经历

1988-1993北京医科大学临床医学专业本科学士学位

1998-2000北京大学第三医院妇产科在职硕士学位

2002-2005北京大学第三医院生殖中心在职博士学位

2007年7月至2008年8月作为访问学者在美国麻省州立大学医学院(UMMS)生殖内分泌实验室从事博士后研究一年

工作经历

1993-1999北京大学第三医院妇产科住院医师及住院总医师

1999-2000北京大学第三医院妇产科主治医师

2000-2006北京大学第三医院生殖中心主治医师

2006-2013北京大学第三医院生殖中心副主任医师

2013-今北京大学第三医院生殖中心主任医师

2002-今北京大学第三医院生殖中心临床组组长

科研成果

2010年9月获得院回国人员启动基金，2011年7月获得教育部优秀回国人员启动基金。研究课题为【低促性腺激素性腺功能减退症和Kallmann综合征的分子遗传学研究】。

新技术：孕中期经腹胎儿颅内注射氯化钾减胎术2013年在北医三院获得准入并转为常规技术。