神药二甲双胍：除了降糖还有哪些应用？ (转载)

2017-10-18 11:39 发布

迄今为止，二甲双胍在口服降糖药领域的地位不可超越，随着近些年对其研究的不断深入，发现除降糖之外，二甲双胍在许多方面还有不俗表现。

预防糖尿病

在降糖药领域，二甲双胍是第一个被证明能预防或延缓糖尿病发生的药物。许多大规模的临床实验均证实，与强化生活方式干预相比，神药二甲双胍可更有效地降低糖尿病前期人群糖尿病的风险，同时减少体重，这一作用具有长期的可持续性，且长期花费更低。

减轻体重

二甲双胍具有确切减轻体重的作用，其机制可能包括抑制食欲，减少热量摄入；改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平；增加瘦素敏感性。

荟萃分析显示，在目前所有的口服降糖药中，体重降幅最大的为二甲双胍。

心血管保护

二甲双胍的心血管保护作用是业界公认的，现普遍认为其可通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者心血管疾病的风险因素（包括血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、高血压、非酒精性脂肪肝等）起到直接或间接的心血管保护作用。

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果显示：使用二甲双胍的肥胖 2 型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降 35%、心肌梗死风险下降 39% ，并且是Ⅰ级证据；二甲双胍治疗带来的大血管并发症及死亡风险的获益具有延续效应，也就是说您之前用过二甲双胍，即使以后停止使用但这一获益仍然存在；二甲双胍降低死亡和心肌梗死的作用明显优于磺脲类和胰岛素（Ⅰ级）。

改善血脂和治疗脂肪肝

二甲双胍可改善脂肪的合成与代谢，降低糖尿病患者血浆甘油三酯、胆固醇及低密度胆固醇（和动脉粥样硬化密切相关，俗称的坏胆固醇）水平，但对高密度胆固醇改变不明显。

我国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）提出，除非存在明显的肝损害（如血清转氨酶大于３倍正常值上限）、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲双胍。

并且二甲双胍明显改善胰岛素抵抗，血清酶学（ALT、AST）明显下降，肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善。因此二甲双胍既可以改善血脂也可以被用于非酒精性脂肪肝的治疗。

多囊卵巢综合征中的超适应症应用

多囊卵巢综合征（PCOS）可以说是育龄妇女非常常见的一种内分泌疾病，以排卵功能紊乱或丧失和高雄激素血症为特征，临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮四个特征。

二甲双胍治疗 PCOS 已有 10 余年的历史，但却一直是超适应症用药。

循证医学证据表明，二甲双胍可改善胰岛素敏感性、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，从而改善 PCOS 患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵、提高受孕及生产存活率。

美国内分泌学会推荐：

1. PCOS 合并 2 型糖尿病或糖尿病前期患者，生活方式干预失败或月经不规则且无法应用避孕药的情况下即可用二甲双胍，逐渐加量到 2000 mg/d 维持数月（国外有用到 2500 mg/d 安全性依然良好）。直至月经恢复，正常排卵，发现怀孕时停药；

2. 二甲双胍可作为青少年女性 PCOS 单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药，根据不同体重给予不同的起始用量；

3. 二甲双胍可减轻绝经前 PCOS 妇女的代谢综合征（包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等等一系列高）相关症状。

但是目前，因为我国药监部门尚未批准二甲双胍用于治疗 PCOS，因此正如标题所说是在超适应症应用。

另外，还存在认识的局限性，认为二甲双胍在 PCOS 的应用仅仅是为了改变胰岛素抵抗，甚至还有些只有在血糖升高时才会应用等等，这些都大大限制了二甲双胍的临床应用。