病历资料:患者,石某某,于2002年6月首次在我中心就诊,当时30岁。患者,初潮15岁,月经规律,1998年开始月经不规律继而闭经,面部以及其他部位进行性变形、肥大,检查发现垂体腺瘤,直径3厘米。2000年在北京某部属医院行垂体腺瘤手术(未提供病理报告),术后仍闭经,不孕。术前体重55-60kg,无肥胖糖尿病, 月经不调 、 不孕不育 等家族史,无饮酒史,无 肝炎 及服用影响肝功药物史。 山东大学附属生殖医院生殖中心马增香
体检:典型的肢端肥大面容,声音粗哑,重度向心性肥胖,行动迟缓,反应迟钝。
化验检查:FSH1.48IU/L,LH0.75IU/L,PRL2.86IU/L,E 2 36.0IU/L,T O 9.15IU/L; ACTH试验皮质醇值(单位:umol/l): 0分0.20, 30分0.71 ,120分0.82 ;胰岛素兴奋试验(INS)(单位:mIU/L):空腹50.85,服糖后30分79.06,60分153.05, 120分140.29,180分65.37
OGTT(单位:mmol/L)空腹5.22,30分9.60,60分13.21, 120分8.61,180分4.59;肝功(单位:U/L)ALT79 GGT 36 ; 血脂(单位:mmol/L)TG0.98 CHO5.42。
腹部B超示:重度脂肪肝
治疗:二甲双胍,1500mg/天,口服,指导运动及控制饮食,治疗2月,体重减轻4kg。曾因肝功异常,患者不能坚持,停用二甲双胍并中断所有治疗1年,体重无明显下降。2003年、2004年分别复查OGTT,提示糖耐量异常。2004年11月25日患者用HMG递增方案促排卵,卵泡发育偏多,取卵16枚,术后未发生OHSS。因男方精液质量差行ICSI,获优质胚胎15个,首次移植2个胚胎怀孕,移植后40天B超提示胚胎停止发育,行清宫术。2005年3月,补佳乐替代周期准备内膜,移植3个冻胚,妊娠。足月分娩(38.3周)2男婴。体重分别为:2.1 kg,2.05kg,体格健康,生存质量正常。孕期体重95kg,未发生糖尿病和高血压,无明显其他异常。现在体重为75kg。
讨论:
该患者同时患有多种复杂疾病,在治疗过程中矛盾重重。最突出的矛盾为:肝功异常,重度脂肪肝和用药之间的矛盾以及怀孕后胰岛素抵抗程度加重的问题。第一、减肥困难:严重肥胖且活动不方便,多数减肥药都可能对肝脏有进一步损害,使转氨酶增高,也可能导致脂肪肝加重。第二、患者闭经,子宫萎缩,需用人工周期使子宫大小恢复。长时间较大剂量雌孕激素的应用可能会加重肝脏负担,导致转氨酶升高,并且可能使体重增加,脂肪肝进一步恶化。第三、患者促性腺激素低下并且严重肥胖和严重胰岛素抵抗,难以把握促排卵药物剂量,可能需要极大剂量促性腺激素的应用方可有成熟卵泡发育,并且须较大剂量的黄体支持方能维持正常妊娠。第四、妊娠期肝脏负担加重,有发生妊娠期急性脂肪肝的可能,对患者本身和胎儿均构成很大威胁。
非酒精性脂肪肝是遗传、环境、代谢等因素导致的以肝细胞变性为主的临床病理综合征。非酒精性脂肪肝往往与糖尿病或糖耐量异常、脂质紊乱、中心型肥胖、高胰岛素血症、高血压等胰岛素抵抗性疾病共存。对于合并胰岛素抵抗的复杂代谢异常患者,长期给予胰岛素增敏剂治疗,配合改善生活方式,可以提高妊娠率,降低流产发生率;预防孕产妇糖尿病、妊娠高血压综合征的发生,减少不正常出生体重胎儿,提高新生儿生存质量及减少远期并发症。
低促性腺素血症的患者,需用HMG递增方案促排卵,该类患者促排卵的特点是:需HMG用量大,多卵泡同时发育,发生卵巢过度刺激的可能性大,取卵行IVF/ICSI,替代周期准备内膜,择期冻胚移植,较为合理。