妊娠期是个特殊的生理期,期间各系统均有明显的适应性改变,药物在孕妇体内发生的药代动力学和药效变化也会与非生理期有明显的差异。药物可直接作用于胚胎,对其产生影响,也可间接通过生物转化称为代谢产物后具有致畸作用。妊娠期母体代谢状态、胎儿的生长发育、胎盘功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,对药物的毒性产生不同程度的影响,所以孕产妇要合理用药! 成都市锦江区妇幼保健院生殖中心王小飞
1.妊娠期药物代谢的特点:
胃肠蠕动减弱导致吸收更加完全
血容量增加,白蛋白减少导致游离状态药物增多,药物活性增加,更易通过胎盘扩散至胎儿体内
肝酶活性降低,胆汁易于淤积,影响药物排泄和生物转化
肾小球滤过率增加,药物半衰期缩短
胎盘生物转化作用使得某些药物的中间产物或者终产物获得致畸活性如:苯妥英、利福平、抗组胺药、己烯雌酚等等
2.孕产妇用药原则
必须有明确指证,避免不合理用药
必须在医生指导下用药,不要擅自使用药物
能用一种药物,避免联合用药
能用疗效肯定的药物,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药
能用小剂量药物,避免使用大剂量药物
严格掌握药物剂量和用药持续时间,注意及时停药
妊娠早期若病情允许,尽量推迟到孕中晚期再用药
若病情所需,在妊娠早期应用对胚胎、胎儿有害的致畸药物,应先终止妊娠。随后用药
3.药物对不同妊娠时期的影响
最严重的的药物毒性是影响胚胎分化和发育,导致胎儿畸形和功能障碍,这与用药是的胎龄密切相关。
着床前期是卵子受精至受精卵着床于子宫内膜前的一段时期,指受精后 2周内。此期的受精卵与母体组织尚未直接接触,还在输卵管管腔或者宫腔分泌液宗,故着床前期用药对其影响不大,因为药物影响囊胚的必备条件是药物必须进入分泌液宗一定数量才能起作用,若药物对囊胚的毒性极强,可以造成极早期的流产,通俗的讲,如果药物在这个时期影响胚胎,那么你根本就不会怀孕。既然怀上了就代表药物影响不大。也就是建议可以继续妊娠下去。
晚期囊胚着床后至 12周左右是药物的致畸期,是胚胎、胎儿各个器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的阶段,此期用药,药物的毒性能干扰胚胎、胎儿组织细胞的正常分化,可能会造成某一部位的组织或者器官发生畸形。药物毒性作用出现越早。发生畸形可能越严重。
妊娠 12周以后直至分娩,胎儿各个器官已经形成,药物致畸作用明显减弱。但对生殖系统和神经系统尚有一定影响,所以此期孕妇用药仍然要谨慎。
4.药物对胎儿的危害性等级
美国 FDA根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害性等级分为A/B/C/D/X五个级别。
A级:是无致畸性的药物。如适量维生素。
B级:指动物实验研究未见对胎儿有害。无临床对照试验,未得到有害证据。可在医师观察下使用,如:青霉素、红霉素、胰岛素、地高辛等等。
C级:动物试验表明,对胎儿有不良影响。由于没有临床对照试验,只能在权衡利弊后谨慎使用!如:庆大霉素、异烟肼、异丙嗪。
D级:有足够证据证明对胎儿有不良影响。只有在孕妇有生命威胁或者患严重疾病,而其它药物又无效的情况下考虑使用,如硫酸链霉素等。
X级:动物和人类实验证实会导致胎儿畸形。在妊娠期或可能妊娠的妇女禁止使用。包括:己烯雌酚、甲氨蝶呤等。
5.在妊娠前12周,不宜使用C/D/X级药物。
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王小飞医生致!