二、临床考虑
1. 适应人群 复旦大学附属妇产科医院妇科李桂英
该推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。
2. 子痫前期风险评估
目前尚无根据生物标志物、临床诊断检测或病史的方法就能识别子痫前期高危女性。大多数临床医师根据病史识别高危女性,而基于病史的危险因素或许有助于指导患者和医生决定开始服用阿司匹林。
尽管该推荐并未系统性地回顾临床风险评估,但指南还是给出了一些实用的方法(见下表)。该方法或许有助于识别子痫前期绝对风险至少为 8% 的患者,这也与 USPSTF 回顾的研究中对照组观察到的子痫前期最低发病率一致。
具有 1 项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治疗。具有多项中等危险因素的女同样也可能从低剂量阿司匹林中获益,但使用该方法评估的证据不确定。临床医师应评估子痫前期的风险并告知患者低剂量阿司匹林的利弊。
子痫前期风险评估
危险等级 | 危险因素 | 推荐 |
高 | 1. 既往子痫前期病史,特别是伴随有不良结局时 2. 多胎妊娠 3. 慢性高血压 4. 1 型或 2 型糖尿病 5. 肾脏疾病 自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征) | 具有 1 项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治疗 |
中 | 1. 未生育 2. 肥胖( BMI≥30kg/m2 ) 3. 子痫前期家族史(母亲或姐妹) 4. 社会人口学特征(非裔美国人、社会经济较低) 5. 年龄 ≥35 岁 6. 个人既往史(如低体重出生或妊娠年龄较小、既往妊娠出现不良结局、妊娠时间间隔 10 年) | 具有多项中等危险因素的女性可考虑使用低剂量阿司匹林 |
低 | 既往足月妊娠顺利 | 不推荐低剂量阿司匹林 |
3. 不良反应评估
低剂量阿司匹林用于子痫前期风险增加的女性并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿损害(颅内出血或先天性异常)的风险。
4. 预防药物的使用
低剂量阿司匹林的使用剂量和时机在不同的研究中不同,但低剂量阿司匹林的获益和低害是一致的,目前尚不能确定何时服用或何种剂量阿司匹林的获益更大。
5. 服用剂量
许多随机对照试验显示, 60-150mg/d 的阿司匹林可减少子痫前期风险增加女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险。最常用的的使用剂量为 100mg/d ,但两项最大的试验估计 60mg/d 就有获益。
尽管既往研究并未评估 81mg/d 阿司匹林,但美国可用的低剂量阿司匹林为 81mg 的片剂,可作为子痫前期高危女性预防用药的合理剂量。
6. 服用时机
低剂量阿司匹林开始于妊娠 12-28 周。对于子痫前期高危女性,相关证据未发现提早使用( 12-16 周)阿司匹林较延期使用( ≥16 周)有额外获益。
三、其它指南的推荐
美国妇产学院推荐妊娠前三个月晚期开始服用低剂量阿司匹林( 60-80mg/d ),适应女性为既往早发型子痫前期和早产(< 34 周)或既往 1 次妊娠以上出现子痫前期。
世界卫生组织推荐高危女性从妊娠 12-20 周开始服用低剂量阿司匹林( 75mg/d ),此处高危指伴随子痫前期病史,糖尿病,慢性高血压,肾脏疾病或自身免疫性疾病或多胎妊娠。而对其它高危的亚组女性,推荐认为低剂量阿司匹林的获益的证据有限。
英国国家卫生与临床优化研究所( NICE )推荐子痫前期高危女性从妊娠 12 周到分娩期间服用阿司匹林( 75mg/d ),此处高危包括既往妊娠出现高血压,慢性肾脏疾病,自身免疫有性疾病, 1 型或 2 型糖尿病或慢性高血压。
对于具有 1 项以上中等危险因素女性的推荐与高危患者相同,中等危险因素包括首次妊娠年龄 ≥40 岁、妊娠间隔> 10 年、 BMI≥35kg/m2 、子痫前期家族史或多胎妊娠。
美国心脏协会和美国卒中协会推荐慢性原发性或继发性高血压或既往出现妊娠相关高血压的女性从妊娠 12 周开始服用低剂量阿司匹林直至分娩。
美国家庭医师协会推荐子痫前期高危女性从妊娠 12 周后开始服用低剂量阿司匹林( 81mg/d )。