阿司匹林在妇产科的应用(复发性流产篇) (原创)

2015-05-10 03:13 发布

作为习惯性流产门诊的专科医生,我面对的是形形色色的不良孕产史病人,通常她们一边向我倾倒苦水,一边会拿出厚厚一叠检查报告,甚至泣不成声。且看这些辛酸史:

1.         原因不明性不孕不育(我的门诊记录是一个 20 年不孕的患者,先后和两个 老公都没有怀上) 山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)妇科李新燕

2.         反复胚胎移植失败(我的门诊记录是一个 20 次胚胎移植失败患者)

3.         生化妊娠(门诊记录是 8 次生化妊娠患者)

4.         反复空孕囊、胎心消失(门诊记录是一个胎停 13 次患者)

5.         胎死宫内(门诊记录是一个 8 次孕 16 周胎死宫内的患者)

6.         反复羊水减少(门诊记录是一位孕 20-26 周 6 次羊水减少的患者)

……

到底是什么原因导致她们成为母亲的这条路如此坎坷,难道每次都是自然淘汰,每次都是胚胎质量不好?有的医生让她们放弃,有的医生建议再试试看!

没有自己的孩子,她们不想放弃,没有查出病因,她们哪里敢怀!她们来到我这里,只要患者愿意配合,我不会漏过每个细节,包括她们在其他医院的检查结果,我会逐个翻阅,其实有的患者查了一堆,问题已经很明显,但医生好像没有发现。当然不是每个病人我都能找出元凶,以目前的技术手段,还有百分之四十的病因尚无法明确,但上面有几个病人是幸运的。

1.         20 年原因不明性不孕不育患者 诊断:干燥综合征(治疗后成功怀孕)

2.         20 次反复胚胎移植失败患者 诊断:免疫紊乱( T 细胞缺陷, NK 细胞增多)(治疗中)

3.         8 次反复生化妊娠患者 诊断:易栓征(治疗后已分娩一男 2 岁)

4.         13 次反复空孕囊、胎心消失患者   诊断:异常子宫动脉血流(治疗后已分娩一女 3 岁)

5.         8 次胎死宫内患者 诊断:抗心磷脂综合征(治疗后已分娩一男 2 岁)

6.         6 次羊水减少 诊断:原因不明(失访)

我在治疗她们的过程中,或多或少会接触到阿司匹林这种药物。说到阿司匹林,不仅病人对这个药物在妊娠期的应用产生抵触心理,甚至很多医生对我给孕妇用阿司匹林也产生质疑。

那么,今天我就尽可能一一解答大家的疑惑!

阿司匹林是什么药?

阿司匹林( Aspirin ),一种解热镇痛药,具有抗炎抗风湿,抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成的作用。知道阿司匹林的作用,就知道为何用阿司匹林治疗病人了,当然我们的病人没有必要去解热镇痛,主要还是用于后面的二种情况:抗炎抗风湿和改善血液高凝状态。

哪些病人需要阿司匹林?

1.       明确诊断为自身免疫性疾病,且有上述不良孕产史患者。如:心磷脂综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等等,这类病人占我们门诊病人的 17%-20% 。

2.       明确诊断为易栓征,且有上述不良孕产史患者。如:抗凝蛋白缺陷(蛋白 C 缺陷症、蛋白 S 缺陷症)、凝血因子缺陷(抗凝血酶原Ⅲ,异常纤维蛋白原血症)、纤溶蛋白缺陷(组织型纤溶酶原激活物 (t-PA) 缺陷症、纤溶酶原活化抑制物 -1(PAI-1) 增多)、高同型半胱氨酸血症、凝血酶原突变、 四氢叶酸还原酶基因突变 ( MTHFR )等等,这类病人占我们门诊病人的 1%-5% ,但漏诊率高,主要是因为目前很多项目国内无法开展,上述项目在我学习的 Rosalind Franklin University 都能开展。

3.       异常子宫动脉血流灌注和胎盘血流灌注者,占门诊病人的 5%-10% 左右。(详细内容见后续先兆子痫篇)

4.       其他:高血压,糖尿病,肾脏疾病,部分妊娠合并心脏病,如心脏换瓣术,风心二尖瓣病变伴心房纤颤,且有上述不良孕产史患者,占病人总数的 5% 左右。

到底该用多大剂量阿司匹林?

英国国家卫生与临床优化研究所( NICE )推荐子痫前期高危女性从妊娠 12 周到分娩期间服用阿司匹林( 75mg/ 天),此处高危包括:既往妊娠出现高血压,慢性肾脏疾病,自身免疫性疾病, 1 型或 2 型糖尿病或慢性高血压。

2014 年美国预防服务工作组( USPSTF )汇总了 2006-2013 年欧美国家关于阿司匹林在妊娠期相关研究的文献,发布了低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南, “ 中度确定 ” 认为每日低剂量阿司匹林( 60-150mg/ 天)降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。(详细内容见后续先兆子痫篇)。

世界卫生组织推荐高危女性从妊娠 12-20 周开始服用低剂量阿司匹林( 75mg/ 天 ),此处高危指伴随子痫前期病史,糖尿病,慢性高血压,肾脏疾病或自身免疫性疾病或多胎妊娠。 而对其它高危的亚洲女性,推荐认为低剂量阿司匹林的获益证据有限

    所以很遗憾的是:目前缺乏亚洲女性的理想阿司匹林剂量,但不用紧张,我的导师林其德教授根据多年的临床研究,结合中国女性的生理特点,提出根据血小板聚集率和子宫动脉、脐血流灌注状况,可以将妊娠期阿司匹林的使用剂量波动在 25-100mg/ 天。目前我们门诊的病人也是按照此方法调节剂量。

阿司匹林用药注意事项

阿司匹林, FDA 妊娠用药分类 C 类,易通过胎盘,动物试验表明在妊娠前 3 个月大剂量应用 ( 每日 >150mg) 可致畸胎,如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形,以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭,导致新生儿持续性肺动脉高压。

很多人看了上面这段话,肯定害怕,那就不要用了吧,安全第一。即使这样,很多渴望当母亲的患者,还是敢于以身试法。早在 1979 年 Crandon 就 发现早孕期服用小剂量阿司匹林可以降低孕妇先兆子痫患病率,在此以后大量的研究提示:无明确证据显示早期阿司匹林暴露会导致胎儿异常。

没有上述适应征的病人,没有必要使用阿司匹林,我们经常发现很多病人在没有医生的许可下,自己擅自用药,这是比较冒风险的,因为阿司匹林对母体会产生副作用,主要是胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害。同时阿司匹林有使用禁忌:有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血;血友病或血小板减少症。

若阿司匹林适应征明确且无其他选择,可考虑在妊娠 期 使用阿司匹林。但需小剂量使用,病人不要擅自增减药物,在医生指导下定期监测血小板计数,血小板聚集率,肝肾功能等。总之,应遵循小剂量、短疗程、间隙性原则,将其副作用降到最低,最大限度的发挥它的治疗作用。

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