特拉唑嗪联合氯美扎酮治疗慢性前列腺炎

特拉唑嗪联合氯美扎酮治疗慢性 前列腺炎 /

慢性骨盆疼痛综合征的回顾性分析

严　肃, 李汉忠, 张新宇, 李宏军

(中国医学科学院北京协和医学院, 北京协和医院泌尿外科, 北京100730) 北京协和医院男科严肃

摘要 : 　

目的: 探讨α肾上腺素能受体(α2AR)阻滞剂特拉唑嗪联合氯美扎酮治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP /CPPS)的疗效和安全性。　

方法: 将168例CP /CPPS患者随机分成3组:特拉唑嗪组58例、氯美扎酮组38例和特拉唑嗪+氯美扎酮组72例,每组患者均接受药物治疗4周。采用美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(N IH2CPSI)评分作为疗效指标,分别评价各组患者的疗效和药物不良反应。　

结果: 159例完成了4周的治疗并接受最终评估,其中特拉唑嗪组55例、氯美扎酮组35例、特拉唑嗪+氯美扎酮组69例。3组患者的N IH2CPSI总分治疗前后平均分别下降7. 90、5. 92、8. 92分,与治疗前相比均有显著性差异( P < 0. 05) 。特拉唑嗪+氯美扎酮组较特拉唑嗪组和氯美扎酮组总分下降均有显著性差异( P < 0. 05) 。药物不良反应包括体位性低血压(特拉唑嗪组17. 1% ,特拉唑嗪+氯美扎酮组15. 4% ) 、射精障碍(仅特拉唑嗪组3. 4% )和倦怠、疲乏和厌食等(氯美扎酮组18. 5% ,特拉唑嗪+氯美扎酮组12. 6% ) 。因不良事件终止治疗的共9例,其中特拉唑嗪组3例(5. 2% ) 、氯美扎酮组3 例( 7. 9% ) 、特拉唑嗪+氯美扎酮组3 例( 4. 2% ) 。　

结论: 特拉唑嗪、氯美扎酮均能有效缓解CP /CPPS患者的症状,改善患者的生活质量,两者联合治疗疗效优于单一治疗。

关键词 : 慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征; 特拉唑嗪; 氯美扎酮; 疗效; 不良反应

中图分类号 : R697. 33 　　文献标识码 : A 　　文章编号 : 100923591 (2009) 0820717204①

Retrospective Ana lysis of the Comb ined Therapy of Terazosin with Chlormezanone forChron ic Prosta titis/Chron ic Pelv ic Pa in Syndrome

YAN Su, L I Han2zhong, ZHANG Xin2yu, L I Hong2jun

Departm ent of U rology, Pek ing UnionM edical College Hospital, Peking UnionM edical College, Chinese Academ y of M edical Science, B eijing 100730 , China

Abstract:

Objective: To investigate the efficacy and safety of the α 12recep tor inhibitor terazosin combined with chlormezanone in thetreatment of chronic p rostatitis / chronic pelvic pain syndrome (CP /CPPS).

Methods: A total of 168 CPPS patients, aged 20 - 50(mean 32. 9) years and with the disease course of 3 months to 7 years (mean 17 months) , were equally randomized into a terazosingroup ( n = 58) , a chlormezanone group ( n = 38) and a terazosin + chlormezanone (T +C) group ( n = 72) , and treated accord2ingly for 4 weeks. All the patientswere scored on N IH2CPSI (National Institute of Health2Chronic Prostatitis Symp tom Index) after the treatment and the therapeutic effectswere compared among the three groups.

Results: Of the total number of patients, 159 comp leted the treatment and were evaluated, including 55 of the terazosin group, 35 of the chlormezanone group and 69 of the T +C group. After the treatment, the N IH2CPSI scores of the three group s decreased from 24. 05 ± 3. 02 to 16. 15 ± 3. 25 (mean 7. 90) , from 23. 43 ± 3. 58 to 17. 51 ± 3. 08 (mean 5. 92) , and from 23. 93 ± 3. 30 to 15. 01 ± 3. 08 (mean 8. 92) , respectively, with statistically sig2 nificant differences from p retreatment ( P < 0. 05) aswell as between the combined therapy group and the other two ( P < 0. 05).The adverse events included postural hypotension (17. 1% in the terazosin group and 15. 4% in the T + C group ) , dysspermatism (3. 4% in the terazosin group only) , lassitude, fatigue and anorexia (18. 5% in the chlormezanone group and 12. 6% in the T + C group). Nine of the patients failed to accomp lish the treatment because of adverse events, 3 ( 5. 2% ) in the terazosin group, 3 (7. 9% ) in the chlormezanone group and 3 (12. 6% ) in the T +C group.

Conclusion: Both terazosin and chlormezanone can re 2 lieve the symp toms in CP /CPPS patients and imp rove their life quality, but their combined usemay p roduce a better efficacy than either terazosin or chlormezanone used alone. NatlJAndrol, 2009, 15 (8) : 717 - 720

Key words: chronic p rostatatis/ chronic pelvic pain syndrome; terazosin; chlormezanone; efficacy; adverse event

Correspondence to: L IHan 2 zhong, e 2 mail: ymghzj@hotmail. com

Received: January 20, 2009; accep ted: Ap ril 15, 2009

 慢性前列腺炎是成年 男性常见病 、多发病,慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP /CPPS)占整个前列腺炎发病率的90% ～95%[ 1 ] 。CP /CPPS的发病机制至今尚未明确,治疗缺乏特异性,所获疗效也常常是短暂的[ 2 ] ,疾病迁延不愈引发焦虑、 抑郁 等精神心理的改变,进一步导致病情的加重。因此,探讨特异性的、具有确切疗效的治疗方法成为当前研究的热点。本研究采用随机对照的方法,对特拉唑嗪、氯美扎酮及两者联合用药治疗CP /CPPS的疗效

和安全性进行了探讨。

1 　资料与方法

1 . 1 　临床资料　调查对象为2008年3月至2008年9月至本院泌尿男科门诊就诊的CP /CPPS患者。入选标准: ①年龄在20～50岁; ②美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数( national institutes of health2chronic p rostatitis symp tom index,N IH2CPSI)的

第一和第二项评分≥1分; ③病程≥3个月且积极寻求治疗者; ④此前未治疗过,未曾服用过α2肾上腺素能受体(α2AR)阻滞剂及镇静催眠类药物; ⑤尿常规、尿培养、前列腺按摩液常规、四杯法等检查排除慢性细菌性前列腺炎。排除标准: ①过去2周内曾使用α2AR阻滞剂和镇静催眠类药物者、急性尿路感染史、严重的心脑血管疾病、α2AR阻滞剂及镇静催眠类药物过敏史者; ②不接受分组方案者。根据以上标准,共有168例患者入选。

1 . 2 　方法　168例患者按照随机方案(按就诊顺序1、2、3分组)被分成3组,即特拉唑嗪组(58例) 、氯美扎酮组(38例)和联合治疗组(72例) ,分别给予特拉唑嗪、氯美扎酮及特拉唑嗪+氯美扎酮治疗。特拉唑嗪(商品名:马沙尼)为北京赛科药业有限公司生产(批号: 0804009) , 1 mg口服,每晚1次,连服2 d后如无明显不良反应,则改为2 mg口服,每晚1次;氯美扎酮(商品名:芬那露)为丹东医创药业有限责任公司(批号: H21022609)生产, 200 mg,口服,2次/d;联合治疗为特拉唑嗪+氯美扎酮,服用方法同单独治疗组。3组患者均同时给予植物类制剂普

适泰(舍尼通) 0. 375 mg口服, 2次/d,作为基础用药。治疗前后评定N IH2CPSI评分。

1 . 3 　结果判断　以N IH2CPSI的疼痛评分作为主要指标,N IH2CPSI的生活质量评分作为次要指标,其他指标包括N IH2CPSI总分、排尿症状和药物不良反应。

1 . 4 　统计学分析　建立数据库和统计分析用SPSS11. 5软件包,整个过程由统一的专业人员完成,以保证数据处理的质量。对各组治疗前后N IH2CPSI总分和疼痛评分进行配对计量资料的 t 检验,对排尿症状和生活质量评分进行配对计数资料的χ2检验;对3组治疗后的N IH2CPSI总分和疼痛评分进行完全随机设计的方差分析,然后进行多个样本均数的两两多重比较;对3组治疗后的排尿症状评分和生活质量评分进行多个样本比较的秩和检验。取双侧检验, P < 0. 05为有统计学差异。

2 　结果

168例患者由于未能及时复诊及失访等原因导致分组不平衡, 7 例因各种原因(包括失访)退出,159例患者完成4周治疗并接受最终评估。入选研究的3组患者治疗前在平均年龄、N IH2CPSI总分、疼痛评分进行完全随机设计的方差分析,对病程进行行×列的χ2检验,对排尿症状及生活质量评分进行多个样本比较的秩和检验均无显著性差异( P >0. 05) ,表明3组患者的基线情况基本相同,整体无统计学差异。特拉唑嗪组、氯美扎酮组和联合治疗组患者的年龄分别是( 32. 8 ±6. 9) 、( 33. 2 ±6. 9) 、(32. 9 ±6. 1 ) 岁, N IH2CPSI总分分别为( 24. 05 ±3. 02) 、(23. 43 ±3. 58) 、( 23. 93 ±3. 30)分,疼痛评分分别为(12. 18 ±1. 71)、(12. 14 ±1. 68)、(12. 16 ±2. 06)分,排尿症状评分中位数分别为5、4和5分,生活质量评分中位数分别为7、7和7分。结果详见表1。

2 . 1 　特拉唑嗪组、氯美扎酮组和联合治疗组疗效比较　治疗前后相比,特拉唑嗪组N IH 2CPSI总分由(24. 05 ±3. 02)分下降到( 16. 15 ±3. 25)分( P <0. 05) , 平均下降了7. 90 分, 较治疗前下降了32. 8%;疼痛评分由(12. 18 ±1. 71)分下降到(8. 64±1. 69)分( P < 0. 05) ,平均下降了3. 54分,较治疗前下降了29. 1%;排尿症状评分由中位数5分下

降到中位数3分( P < 0. 05) ,平均下降了中位数2分,较治疗前下降了40. 0%;生活质量评分由中位数7下降到中位数4分( P < 0. 05) ,平均下降了中位数3 分,较治疗前下降了42. 9%。氯美扎酮组N IH2CPSI总分由(23. 43 ±3. 58)分下降到(17. 51 ±3. 08)分( P < 0. 05) ,平均下降了5. 92分,较治疗前下降了25. 3%;疼痛评分由(12. 16 ±2. 06)分下降到(9. 43 ±1. 72)分( P < 0. 05) ,平均下降了2. 73分,较治疗前下降了22. 5%;排尿症状评分由中位数4分下降到中位数3分( P < 0. 05) ,平均下降了中位数1分,较治疗前下降了25. 0%;生活质量评分由中位数7分下降到中位数5分( P < 0. 05) ,平均下降了中位数2分,较治疗前下降了28. 6%。联合治疗组N IH2CPSI总分由( 23. 93 ±3. 30 ) 分下降到(15. 01 ±3. 08)分( P < 0. 05) ,平均下降了8. 92分,较治疗前下降了37. 3%;疼痛评分由( 12. 16 ±2. 06)分下降到(7. 96 ±1. 97)分( P < 0. 05) ,平均下降了4. 20分,较治疗前下降了34. 5%;排尿症状评分由中位数5分下降到中位数3分( P < 0. 05) ,平均下降了中位数2分,较治疗前下降了40. 0%;生活质量评分由中位数7分下降到中位数4分( P <0. 05) ,平均下降了中位数3 分,较治疗前下降了42. 9%。特拉唑嗪组、氯美扎酮组和联合治疗组在N IH2CPSI总分、疼痛评分、排尿症状评分及生活质量评分方面治疗后较治疗前均有明显的改善。

治疗后,特拉唑嗪组在除了排尿症状评分和生活质量评分,其他优于氯美扎酮组( P < 0. 05) ,联合治疗组疗效除了排尿症状评分和生活质量评分,其他优于特拉唑嗪组( P < 0. 05) ,同时在排尿症状评分方面,联合治疗组优于氯美扎酮组( P < 0. 05) 。结果见表2。

与特拉唑嗪组和氯美扎酮组比, 3 : P < 0. 01; 3 3 : P <0. 05

Compared with the terazosin and chlormezanone group s,

* : P < 0. 01; ** : P < 0. 05

2 . 2 　药物不良反应　特拉唑嗪组患者主要不良反应包括不同程度的体位性低血压,出现首剂晕厥反应,表现为头晕、心慌、口干、鼻塞、出汗等,患者多可耐受,平卧后可短时间内消失,特拉唑嗪组和联合治疗组各有3例(5. 2%和4. 2%)因体位性低血压退出治疗;射精障碍(逆行射精、射精困难)停药后可逐渐恢复。氯美扎酮组患者不良反应主要为不同程度的倦怠、疲乏、厌食等,有3例(7. 9%)患者因上述不良反应退出治疗。治疗药物不良反应的分布情况见表3。

3 　讨论

慢性前列腺炎,特别是CP /CPPS的治疗对临床医生提出了严峻的挑战,现有各种治疗方法的局限性促使医生不断地探索新的治疗方法,以期提高治疗的效果、减少复发率。近年来,α2AR 阻滞剂在CP /CPPS的应用获得了较好的疗效。Cheah等[ 3 ]采用随机、安慰剂对照的方法,对86例CP /CPPS患者随机接受特拉唑嗪治疗14周的疗效进行了观察,发现特拉唑嗪显著地改善了N IH2CPSI总分、疼痛评分、排尿症状和生活质量评分。类似的研究结果还包括阿夫唑嗪显著改善N IH2CPSI总分、疼痛评分和生活质量评分;但6个月治疗后,部分治疗有显著效果的患者症状又有不同程度的反复,提示α2AR 阻滞剂在CP /CPPS治疗中的长期应用以维持疼痛的缓解是需要的,其疗效随着治疗时间的延长明显增加[ 2 ] 。李宏军等[ 4 ]采用随机对照的方法比较了盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、盐酸酚苄明、甲磺酸多沙唑嗪4种α2AR阻滞剂在治疗CP /CPPS中的疗效,与未使用α2AR 阻滞剂的对照组比较, 差异有显著性。α2AR阻滞剂在慢性前列腺炎中应用的可能机制有以下2个方面: ①前列腺、膀胱颈和膀胱的平滑肌组织持续、频繁的收缩可能是CP /CPPS的发病机制之一,并主要受α2AR的调控,而α2AR阻滞剂可松弛前列腺、尿道和膀胱的平滑肌组织; ②位于中枢神经系统的α2AR 的兴奋可以延迟CP /CPPS患者疼痛的缓解,而α2AR阻滞剂可以降低下尿路的神经炎性反应[ 2 ] 。本研究结果表明,特拉唑嗪在改善N IH2CPSI总分、疼痛和生活质量评分3个方面均显示了良好的疗效。

近年来,慢性前列腺炎合并精神心理障碍日益受到临床医生的重视,是疾病迁延不愈和治疗失败的原因之一。慢性前列腺炎疾病迁延不愈导致患者焦虑、抑郁、躯体化症状和情绪不稳定等精神心理障碍,后者又可加重前列腺炎的症状,并使疾病的诊断和治疗进一步复杂化。张锐强等[ 5 ]总结了315例慢性前列腺炎患者,其中161例(51. 1% )具有不同程度的精神心理症状,并与患者多次就诊、疾病久治不愈密切相关。李和程等[ 6 ]采用Cox回归分析,调查了258例CP /CPPS患者与87例健康志愿者的精神心理因素, CP /CPPS病例组中焦虑、抑郁、焦虑和抑郁障碍的检出率分别为25. 97%、21. 71%、34. 50%,均显著高于对照组。氯美扎酮药效具有镇静、抗焦虑和弱的中枢性骨骼肌松弛作用,可在一定程度上缓解CP /CPPS患者的焦虑、情绪不稳定等症状,同时作用于盆底骨骼肌,解除盆底肌痉挛,缓解会阴及盆底紧张性肌痛。本研究中氯美扎酮治疗后的N IH2 CPSI总分、疼痛和生活质量评分均有一定程度的改善,充分支持了这一观点。为了进一步提高疗效,一些学者尝试α2AR 阻滞剂联合其他药物治疗CP /CPPS,获得较满意疗效[ 7 ] 。CP /CPPS发病系综合病因导致,多种药物联合应用可作用于不同的致病环节,在临床上有一定的合理性。α2AR阻滞剂已成为治疗CP /CPPS的重要基础用药,氯美扎酮在缓解患者紧张、焦虑的同时,解除盆底肌肉的痉挛,协同并增强α2AR阻滞剂对前列腺、膀胱颈和尿道平滑肌组织的松弛作用。本研究中,这两种药物联合治疗在N IH2CPSI总分和疼痛评分2个方面均明显优于单独治疗组,为临床治疗CP /CPPS提供了一个有益的尝试。

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