卵巢功能不全
当你皱着眉头猜测 “大姨妈” 那捉摸不定的来访日期,当你一愁莫展握着那张FSH 30U/L的化验单,身为“白骨精”的你是否感到青春正从你的衣裙下悄悄溜走?“卵巢功能不全”到底离我们有多远?——刁飞扬
卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency,POI)的发生率约为 1%,是指女性在40岁之前出现月经稀发或闭经至少4个月,间隔4周检测两次FSH水平均>25IU/L,同时伴有雌激素降低等表现(欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE),2016年)。 江苏省妇幼保健院生殖医学科刁飞扬
如果已经被诊断为POI,哪些检查可以帮助我们寻找到可能的病因?
1. 首先,对于并非卵巢手术和放化疗等医源性因素引起的POI,均应进行染色体检查。50%的原发闭经患者和13%的继发闭经患者存在染色体核型异常。染色体核型正常的患者,6%存在脆性X染色体前突变。
2. 其次,对于病因不明或怀疑自身免疫性疾病的 POI 患者应该行相关抗体的检查。例如21OH-Ab或肾上腺皮质抗体(ACA)的筛查,如果筛查阳性,需要咨询内分泌专家以排除阿狄森病的可能。甲状腺抗体检查阳性的患者则需要每年进行促甲状腺激素(TSH)检查。
3. 放、化疗是造成卵巢功能不全的另一重要诱因。使用烷化剂或甲基苄肼等化疗药物后卵巢衰竭的发生率较高。当卵巢接受剂量在1.5-8.0Gy的放疗时,50%-70%患者出现卵巢功能不全,超过10 Gy可出现急性卵巢衰竭。值得注意的是即使化疗后月经来潮,卵巢功能不全的终身风险也会增加。
4. 尽管没有充足的证据说明吸烟与POI有因果关系,但是现有数据显示长期吸烟可导致女性绝经时间提前一年。许多环境中的有毒有害物质,如垃圾燃烧释放的二噁英等有害气体,塑料制品释放的双酚A,重金属污染等都可以损害女性的生殖功能,导致POI。
5. 紧张的生活节奏、不良的生活方式、过度的节食减肥和有害的心理情绪压力等都可以直接或间接地影响下丘脑-垂体-卵巢轴从而导致POI。
6. 最后,绝大多数的POI患者是查不到病因的。
POI对女性健康有哪些不良影响?
1. 心脏疾病等致未经治疗的 POI 患者预期寿命缩短。
2. 生育能力下降,没有有效的治疗手段提高 POI 患者的卵巢功能。
3. POI 患者自然怀孕后其母婴结局与正常妇女妊娠无差别。Turner 综合征患者妊娠,其产科和非产科并发症发生率均较高。
4. POI 患者 骨质疏松 、心血管疾病风险增加。
了解了POI的病因后如何治疗?
1. 青少年患者的诊疗从12岁开始使用低剂量雌二醇替代治疗,2~3 年内逐渐增加剂量直至达到常规剂量。经皮雌激素是较好的给药方式,禁止使用口服避孕药。HRT 治疗应贯穿Turner 综合征整个青春期至自然绝经年龄。
2. 女性应该保持一种健康的生活方式,包括负重锻炼、不吸烟和维持正常体重等保持骨骼健康。
3. 使用激素替代治疗(HRT)可以预防心血管疾病和 骨质疏松 。 高血压 不是 HRT 治疗的禁忌证,可选择经皮贴雌二醇。HRT不增加女性患 乳腺癌 的风险,但 乳腺癌 患者禁忌使用HRT治疗;BRCA1/2 突变患者预防性切除卵巢后,如果没有 乳腺癌 病史,可选择HRT治疗
4. 选择科学的生育方式,根据病情的不同,可以来本中心尝试微刺激促排卵试管婴儿助孕技术,临床妊娠率稳定在30%左右。本中心干细胞临床试验研究基地通过了美国FDA的GMP规范验收,利用羊膜间充质干细胞(AMSCs)移植对恢复卵巢功能不全小鼠、老龄小鼠的生殖功能具有显著疗效,目前在医院伦理委员会批准下开展临床应用研究,为困难的POI患者提供了一条有希望的治疗途径。