中药分型治疗卵巢过度刺激综合征的研究进展 (原创)

卵巢过度刺激综合征 ( ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) 是由辅助生殖 技术 或排 卵障碍妇女 促排卵 后黄体阶段出现的医源性并发症。 临床表现为卵巢极度增大、血管通透 性 增加腹水、胸水、 心包积液 、少尿和 无尿及 凝血功能异常 , 血栓形成 , 成人呼吸窘迫综合症（ ARDS ），多器官损害衰竭， 严重的危及生命。 本文就 中药分型治疗卵巢过度刺激综合征 西南医科大学附属中医医院妇科贺晓霞

的研究进展加以阐述。

1 西医病因及高危因素

1.1 病因    OHSS 发病主要是由于 毛细 血管通透性增加 , 富含蛋白的体液漏入 血管间隙 ， 液体流向第三间隙 , 引起血液浓缩、电解质紊乱。 Aboulghar 等 ^{[ 1 ]} 发现 OHSS发病组腹水中VEGF水平较为发病组显著升高，因而认为VEGF是 OHSS患者腹水中的主要通透因子，继而VEGF抗血清共同孵育毛细血管，发现其通透性降低 70 % 。 外源性大量促性腺激素作用， 氮质血症，低血容量性休克， 激活了多种凝血因子，使血液浓缩、电解质紊乱，从而加重 OHSS ，出现血栓栓塞等严重并发症。 根据本病的临床表现，可将其归属于 “妊娠腹痛” 、 “症瘕” 、 “水肿”等范畴，当 OHSS 合并妊娠时，又类似于“恶阻” 、 “妊娠腹痛”等。 ^{[ 2 ]}

1.2 高危因素  

1.2.1 年轻 、 体重指数低的多囊卵巢综合征患者   临床上约有 5 5 %~7 5 % 的患者有 肥胖 症状 ，对 于 多囊卵巢综合征， 不管 是预防还是治疗，体重 的 控制是关键 因素 。 研究 证明，体重下降有利于排卵功能的恢复和提高妊娠活产率。 因此 对女性来说，体重与正常的月经来潮、生育能力也有很大的关系， 所以 维持一个 恰当 的体重，对于女性的健康有很大的意义。 进一步说明体重也凝聚了 OHSS 发病 高危因素的作用。

1.2.2 高胰岛素血症   由于卵巢的内在改变导致雄激素合成过多，或肾上腺产生的雄激素过多、下丘脑 - 垂体功能紊乱所致， 以及 胰岛素抵抗和继发的高胰岛素血症所致的代谢紊乱，或慢性炎症等。肾上腺和 卵巢 产生的雄激素均增加，同时抑制肝脏合成性激素结合球蛋白，使游离的有生物活性的雄激素增加，卵巢局部雄激素合成过多，使未成熟卵泡闭锁不能排卵及多毛、 痤疮 等高雄激素血症相关的临床表现 也增加了 OHSS 发病 高危因素的作用。

1.2.3 应用高剂量的 FSH   由于在 PCOS 患者中启动卵泡发育的 FSH 阈值与发生过激反应的阈值间的范围较窄，且存在个体差异，在刺激周期前预测个体对 FSH 的反应非常重要。促排周期所用的 FSH 起始剂量及卵巢反应对现行周期的 FSH 起始剂量 也是 OHSS 发病 高危因素的作用。

1.2.4 用 促 Gn 释放激素激动剂 降调节 大剂量促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a) 造成垂体去敏感状态 “ 降调节 ” ，使垂体分泌促性腺激素（ Gn ）处于低水平，而后再用促性腺激素治疗，垂体 “ 降调节 ” 本身以及相关药物应用均对辅助生殖技术有不良影响，如过低的 LH 也会使卵泡发育受限，可引起黄体功能的不足，还可能降低子宫内膜的容受性，导致胚胎种植率下降 进而诱发 OHSS 的 发病

1.2.5 ． 应用 HCG 黄体支持   通常应用 人绒毛膜促性腺激素（ HCG ） 以促进及支持黄体功能 ， 于基础体温上升后开始，隔日肌注 HCG2000 ～ 3000U ，共 5 次，可使血浆孕酮明显上升， 但对 多囊卵巢综合征 患者 HCG 黄体支持 也凝聚了 OHSS 发病 高危因素的作用。

2诊断

    OHSS 的诊断主要根据病史 、 症状 、 体征及 B 超检查，并结合雌孕激素测定。 OHSS

WHO 三级分度法为 ^{[ 3 ]} ：

轻度 ：排卵后 3-6 天或注射 HCG 后 5-8 天开始出现下腹不适，或 下腹可有轻度压痛， 伴食欲不振； E ₂ < 1500 p g / ml;B 超检查卵泡不少于 10 个，卵巢增大， 卵巢直径 <5cm ，多个卵泡和黄体囊肿 。

中度 ：有明显下腹胀痛， 可伴腹部不适、恶心、呕吐、腹泻等腹部和胃肠道症状； 体重增加 ≥ 3kg ，腹围增大， E ₂ ≥ 3000 p g / ml ，卵巢明显增大，直径 5-10 cm ，腹水 < 1.5L 。

重度 ：腹水明显增加，腹胀痛加剧，伴口渴少尿恶心呕吐腹胀，甚至无法进食，大量腹水和胸腔积液可致呼吸困难，难以平卧； 卵巢明显增大，直径 >12cm 或有卵巢破裂 ；体重增加 ≥ 4.5kg ，血液浓缩，呈高凝状态 甚至血栓形成 ，电解质紊乱，肝肾功能异常。

3 中医病因病机

在 OHSS 中，由于患者受到外源性的刺激而引起体内天癸短暂性分泌过于旺盛，致使肾气过盛，卵泡过度增长，水湿蕴阻，累及阳气形成癥瘕。所以从中医的角度分析，结合西医病机可认为在辅助生殖过程中所出现的 OHSS 是身体受到医源性侵袭后，脏腑功能失和，阴阳失调，气血失和，进而影响子宫 、 冲任 、 胞脉 、 胞络，最终导致瘀 、 痰 、 水湿等病理产物蓄积，反馈给脏腑经络 、 阴阳气血功能出现机体紊乱。

3.1 气滞血瘀  本证多发生在偏瘦的年轻女性中，在肾阴癸水不足的情况下，加之心情长期 抑郁 不舒，气机郁结，血行不畅，脉络不通，瘀阻脉络，终成癥病。

3.2 阴虚痰瘀  先天癸水不足，又有 PCOS 之病，激素促排卵后加重肾阴癸水的暗秏，水湿瘀阻内蕴于卵巢，聚而成癥。

3.3 水湿蕴阻  肾阳司开阖，脾主运化水湿；阴虚及阳，阳气失去温通作用积于腹中，成为腹水。

3.4 气阴衰竭  诸证未得到改善，导致脏腑功能失调，元阳衰退，形成气阴两竭之象，也即为“ OHSS 危象”。

4辨证分型治疗 OHSS

本病的治疗主要根据腹痛 、 腹胀的程度及伴随症状，结合舌脉和发病的新久，辨其属虚实瘀或相兼为病，辨病与辨证用药。 具体分析如下：

4.1 气滞血瘀证  卵巢肿大，下腹微胀或隐痛，喜太息易怒，胸胁满闷，舌质紫或有瘀斑，脉 弦细涩。 基本治法以疏肝理气，活血化瘀。方药运用柴胡疏肝散合桂枝茯苓丸加减。

4.2阴虚痰瘀证   卵巢肿大，下腹隐痛，恶心呕吐，口干，或伴腹泻，舌质红，苔厚腻，脉细滑。基本治法滋阴补肾，化痰通瘀。方药运用归芍地黄汤合二陈汤加减。

4.3 水湿蕴阻证  腹部胀满不适，腹水，腹痛恶心，面色晄白，神疲乏力，少气懒言，舌质淡红，苔白滑，脉沉细。基本治法以健脾补肾，温阳化水。方药运用真武汤加减。

4.4 气阴衰竭证  胸闷气急，心慌，腹水，腹痛腹泻，少尿，甚则内出血，舌质淡红，苔少色白，脉细数。 基本治法益气养阴，扶正固脱。方药运用生脉散加味。

5 结语

     中医药对 OHSS 的治疗研究方向：一是对 OHSS 的早期干预，防止外源因素加重 OHSS 的病情。二是中度以上的 OHSS 要积极的依据西医学的治疗方法，以防病情加剧，造成难以弥补的后果。三是一旦 OHSS 发生，伴随治疗效果不佳的患者，应遵循“下胎益母”的妊娠病治疗原则，及时终止妊娠。 目前临床 运用中医药治疗 OHSS 主要是针对轻中度患者。

当卵巢出现过度刺激早期时就结合中医辨证分型干预可有效的抑制此病的进一步演变