吹响“试管婴儿”成功的最后一声号角——黄体支持 (原创)

2016-11-24 17:04 发布

黄体是排卵后卵泡形成的富有血管的暂时性内分泌腺体，是甾体激素的主要来源。在月经中期内源性黄体生成素（LH）峰的诱导下，成熟卵泡排出卵细胞，排卵后残留的卵泡壁塌陷，卵泡基底膜完整性丧失，组织重塑，卵泡膜血管侵入颗粒细胞层，新生血管大量形成，最终分化成充满毛细血管网的黄体组织。好大夫工作室生殖医学中心朱亮

黄体功能不全是 1949 年由 Jones 提出，指排卵后黄体发育不良，分泌孕酮不足或黄体过早退化，致使子宫内膜分泌反应性降低；临床以内膜发育与胚胎发育不同步为主要特征，与不孕或流产密切相关。其病因至今尚不完全清楚，对于黄体功能不全的临床诊断目前尚无统一、准确的诊断标准。

在自然月经周期，育龄期女性黄体功能不全发病率为 3%～10%；在超促排卵周期，由于多个黄体同时发育，合成并分泌超生理量的雌、孕激素，负反馈抑制下丘脑一垂体轴，抑制 LH 分泌，从而引起黄体功能不全，其发生率几乎 100%。

在试管婴儿治疗过程中，促排卵时期望同时获得多个成熟卵泡，在改善卵泡发育的同时，抑制了黄体生成素的分泌，进而影响了黄体的功能。取卵过程中卵泡抽吸会降低黄体期的激素水平，导致黄体功能不足、妊娠率下降以及流产率增加，因此黄体支持成为辅助生殖技术的常规治疗。而采用激素替代周期进行冻融胚胎移植时，由于距离取卵已有一段时间，患者没有自身黄体功能，因此足量的黄体支持直接关系到最终助孕的成功与否。

黄体支持的常用药物

在辅助生殖技术中，常常使用人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）或孕激素支持黄体功能。因hCG有增加卵巢过度刺激综合征的危险，因此孕激素使用更多。黄体支持要求使用天然孕激素，以减少对胎儿的影响。通常在胚胎移植后即开始进行，至14天验孕结束，如果成功怀孕，则需要继续黄体支持至孕2-3个月胎儿稳定为止。

黄体支持的给药途径

1、口服用药

口服黄体酮剂型包括微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮，均存在首过效应，有效成分大部分经肝脏代谢分解，生物利用度较低，生殖领域很少单独用于胚胎移植后的黄体支持。

2、肌肉注射

油剂型黄体酮，肌肉注射后迅速吸收，无肝脏首过效应、生物利用度高，肌肉注射后血中孕酮浓度明显增高，血药浓度 6～8h 达峰值，以后逐渐下降，可持续 48h～72h 消失。优点：疗效确切，价格低廉，属人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology, ART）黄体支持传统用药。缺点：不良反应多，过敏反应，每日注射不方便，注射部位疼痛和刺激，易形成局部硬结，偶有发生局部无菌脓肿和损伤坐骨神经等，通常形成的局部硬结、无菌脓肿的吸收恢复需较长时间。

3、阴道给药

常用剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊。阴道用黄体酮主要在子宫局部发挥作用，靶向子宫首过效应，子宫局部孕酮浓度高，阴道途径给予黄体酮后 1h，子宫内膜和肌层开始出现黄体酮，4～5h 后，黄体酮广泛分布于子宫内膜和肌层，并达到稳定浓度。黄体酮经阴道途径给予后 2～6h 血药浓度达峰值，血中孕酮浓度显著低于肌肉注射黄体酮。经阴道途径给予黄体酮，由于靶向作用于子宫，子宫局部孕酮浓度高，可减少全身的不良反应。