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检查单解读流产是指妊娠不足 28 周，胎儿体重不足 1000g 而妊娠终止者。如流产发生在妊娠 12 周以前称为 早期流产 ，发生在 12 周以后称为 晚期流产 。流产分为 自然流产 和 人工流产 ，自然流产占妊娠总数的 10%-15% ，其中早期流产占 80% 以上。稽留流产又称 过期流产 ( 曾称 胎停育 ) ，是指胚胎和胎儿死亡滞留宫腔内尚未及时自然排出者，是流产的一种特殊情况。 浙江大学附属第一医院生殖医学中心杜从启
反复妊娠失败 (RPL) 是指连续 2 次或 2 次以上发生在妊娠 28 周以内的自然流产。
本章主要介绍妊娠失败的男性因素、可行的相关检查及处理对策。
妊娠失败的男性因素可能有以下几方面： 遗传学异常；免疫学异常，如抗精子抗体； 内分泌异常，如性腺轴、甲状腺功能；泌尿生殖道 感染 、炎症 , 精子凋亡异常；氧化应激反应异常； 精索静脉曲张； 工作、生活环境污染；饮食、药物服用等 。
目前公认的可以引起妊娠失败的男性直接因素是 男方染色体、精子 DNA 异常 所致的胚胎染色体异常。这也是最常见的引起妊娠失败的男方原因。但约有 50% 的患者经过详细检查后，仍无法明确其原因 。
（一） 染色体异常与复发性流产
染色体异常包括了 数目异常 ( 如三体、 Down 综合征、 Klinefelter 综台征等）、 结构异常 如染色体片段重复、缺失、易位或倒位等 ) 及 多态性 ( 如 Y 染色体大小、随体大小、次缢痕的增长或缩短等） 。
（二） 精子 DNA 损伤与妊娠失败
精子 DNA 损伤原因包括 精索静脉曲张 、 化疗 、 放疗 、 吸烟 、 氧化应激反应 、 白细胞精子症 、 凋亡异常 、 鱼精蛋白缺乏 等 。
精子浆膜富含有多元不饱和脂肪酸，胞质内含有大量抗氧化剂，但胞质内清除酶浓度较低， DNA 修复能力有限，故易受到氧化应激反应的损害 。 过量的氧化应激反应产生大量氧化应激产物，导致 DNA 损伤，从而造成 精子 DNA 碎片形成 ， 胚胎发育异常，最终导致妊娠失败 ， 形态异常的精子及白细胞均可产生氧化应激产物，从而导致氧化应激损伤 ， 这些氧化应激产物及损伤可以影响到精子的质量和功能，进而影响到精卵结合 ， 受精卵植入及胚胎早期发育。
Gil-Villa 等研究结论提示，增加摄入 富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂 有肋于降低精子 DNA 断裂或精子脂质过氢化水平，改善反复妊娠失败患者的生育结局 。
（三） 精子参数异常与妊娠失败
Gil-Villa等研究发现，近期生育组的精子正常形态率 、 精子浓度、精子前向运动能力更高，而反复妊娠失败组患者精子畸形率 、 精子膜脂质过氧化反应较高。Bhattacharya 等研究发现，正常生育组和反复妊娠失败组年龄精子浓度 、 精子总数及精子前向运动能力 无显著差异 ：而两组的活动精子总数 、 活动精子百分率， 特别是精子DNA 完整率有显著差异 。 另有研究表明，大头 、 多尾精子的染色体多倍体非整倍体率高， 精子DNA碎裂指数高 。
上述研究表明，反复妊娠失败男性患者应进行精液常规分析 、 精子畸形率检测及精子 DNA 完整性检测。
（四） 男女双方年龄与染色体异常及妊娠失败
Elise 等分析得出 女性年龄大于 35 岁，流产风险增高 ；在女性大于 35 岁且男性大于 40 岁，流产风险尤为突出。 Singh 等研究结果显示 DNA 损伤比例随年龄增加而逐渐增加，而凋亡率相关性呈相反趋势。 Fisch 等研究得出男性在 35 岁前对子 代 患 Down 综合征无明确影响； 35 岁以后随年龄增长患病风险提 高 ，且男性年龄在子代患 Down 综合征中占 50% 的风险 。
（五） 病原微生物与妊娠失败
Matovina 等对 108 例患者 ( 其中 54 例染色体核型正常， 38 例不正常， 16 例染色体核型不明）进行回顾性研究，没有检测出解脲支原体、人型支原体、人巨细胞病毒 (HCMV) 或腺病毒相关病毒； 1 例患者 (0.9 ﹪）检测出衣原体 DNA ， 8 例患者 (7%) 检测出人乳头瘤病毒 (HPV ） DNA 。
研究 未能证实 单纯男性衣原体，解脲支原体，人型支原体、 HCMV 、腺病毒相关病毒 感染 在早期妊娠失败中的作用 ，而 HPV 在胚胎染色体异常及妊娠失败中的作用有待进一步研究 。
（六） 不良生活方式与妊娠失败
与妊娠失败相关的不良生活习惯包括：
1. 精神心理压力过大；
2. 生活作息不规律，如经常夜班 、 熬夜缺乏睡眠：
3. 肥胖 、缺乏运动或活动运动过于剧烈者：
4. 衣着，如内衣过紧 内衣更换不及时 穿着过多局部温度升高；
5. 吸烟、酗酒、饮咖啡等；
6. 有手术 、 创伤史
（七） 生活、工作环境与妊娠失败
与妊娠失败相关的生活 工作环境因素包括：
1. 化学因素 ，如药物，抗肿瘤药物 苯妥英钠等；农药，如有机磷等；工业毒物，如苯 、 甲苯 、 铝 、 砷 、 氯丁二烯等：食品添加剂，如环己基糖精等；所处环境大气污染：
2. 物理因素 ，电离辐射 、 高温环境 、 噪音污染；
3. 生物因素 ，如生物类毒素。
（八） 相关检查
反复妊娠失败男性需接受 体格检查 ，明确阴毛阴茎睾丸等第二性征等是否正常，有无 精索静脉曲张 存在 ， 影像学检查如 B 超 有助于进一步诊断 。
精液常规 检查，需注意精液的量， pH 值，精子的数量、活力、畸形率以及有无白细胞增多等
染色体核型分析及 Y 染色体微缺失分析 可以明确是否存在染色体异常 反复妊娠失败及 精子浓度小于 500 万 的患者应着重检查 ， 精子 DNA 损伤 的检测可有助于明确病因 ， 其他方面的检查，如 性激素 、 感染 抗精子抗体 等 。
（九） 处理策略
对于 精子 DNA 损伤 过度的患者应积极寻找病因，如 电离辐射、酗酒、吸烟、所处环境、静脉曲张及 感染 及炎症 等，并做相应的预防和治疗。氧化应激异常者摄入富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂 ( 如 β胡萝卜素 、 维生素 C 、维生素 E 、锌 ) 至少 3 个月。
多项研究表明染色体异常者应行 胚胎植入前遗传学诊断 ( PGD ） ，部分患者可因此获益，生育成功 。
摘自《现代男科学临床聚焦》
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