单纯激素替代治疗卵巢早衰成功自然妊娠1例 (原创)

2017-03-22 15:03 发布

陈小莹 ,付霞霏,何援利
南方医科大学珠江医院妇产科

患者女,27岁,因“月经周期缩短3月余”于2014年9月13日在本院门诊就诊。患者既往月经规律,初潮13岁,3-4天/28-30天,经量中等。2014年6月无明显诱因出现月经周期缩短,缩短至15天,月经量无明显改变,无痛经,无明显潮热、烦躁、失眠等不适。患者既往无腮腺炎病史,无手术、放疗、化疗史,家族史无特殊。已婚,孕0产0。2014年9月13日B超:子宫前位,大小48mm×30mm×37mm,内膜厚约9mm;右卵巢大小24mm×11mm×16mm,未见卵泡;左卵巢大小27mm×17mm×22mm,内见不纯液性暗区15mm×13mm×14mm,内见雾状光点。9月27日(月经第3天)查性激素:卵泡刺激素(FSH)38.97 IU/L,黄体生成素(LH)9.16 IU/L,雌二醇(E2)<73pmol/L,睾酮(T)0.46 ug/L。抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗心磷脂抗体阴性,甲状腺功能正常;染色体:46,XX;未见染色体结构异常。诊断为卵巢早衰(premature ovarian failure,POF),给予克龄蒙周期治疗。服药期间,月经3-4天/25天,月经量较前无明显改变。服用克龄蒙7个月后,3月23日(月经第3天)查性激素:卵泡刺激素(FSH) 40.23 IU/L,黄体生成素(LH)11.44 IU/L,雌二醇(E2)34pmol/L,睾酮(T) 0.46 ug/L。2015年3月26日B超(月经第6天):子宫前位,大小44mm×25mm×37mm,内膜厚约4mm;右卵巢大小23mm×11mm×20mm,卵泡3mm×2mm、2mm×1mm;左卵巢大小23mm×10mm×19mm,卵泡3mm×2mm、2mm×1mm。继续服克龄蒙。2015-7-15(月经第3天)查卵泡刺激素(FSH)7.18 IU/L,黄体生成素(LH)3.02 IU/L,雌二醇(E2)361pmol/L。患者激素水平有所改善,卵巢功能有所恢复,嘱其积极备孕。8月18日,患者停经37天,查孕酮28.83 ug/L,β人绒毛膜促性腺激素2326 IU/L,证实妊娠,予口服地屈孕酮片安胎治疗1月。8月26日 B超:宫内早孕,孕囊大小如孕4-5周。患者定期产检未见明显异常。于2016-4-29顺产1活男婴,出生体重3.2kg。

讨论
卵巢早衰是指妇女以在40岁以前出现闭经、不孕、雌激素水平下降及促性腺激素水平升高(FSH>40IU/L)为特征的一种疾病[1]。卵巢早衰病因包括遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤(放疗、化疗或手术所致)、感染及特发性原因等[2]。
近年来,卵巢早衰在育龄妇女中发生率逐渐升高,且有年轻化趋势。本案患者,27岁,卵巢早衰诊断明确。患者既往无放、化疗或手术史,家族史无特殊,查染色体、甲功、自身抗体、抗心磷脂抗体阴性,基本排除遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤造成的卵巢早衰,考虑特发因素引起的可能性大。卵巢早衰患者的低雌激素水平严重影响其生活质量,其带来的不孕问题更是对患者及其家庭的严重威胁。据报道,卵巢早衰患者妊娠率约4%,明显低于正常人群[3],主要与以下几个因素有关:一、最根本因素是POF患者卵巢内卵泡数量极少甚至完全缺失,存在排卵障碍;二、子宫内膜变薄不利于胚胎着床;三、POF患者子宫体积变小,不利于胚胎发育;四、POF患者往往存在黄体功能不全的问题,即使成功妊娠后也容易发生流产。解决其生育问题是卵巢早衰治疗中面临的医学难题之一。目前解决POF患者生育问题的主要方法有激素替代治疗、卵巢组织冷冻移植、赠卵辅助生殖技术等[4]。
卵巢早衰患者自然成功妊娠个案虽少有报道,但确实存在,其中不乏激素替代治疗成功妊娠的案例[5]。已有相关报道表明,运用生理剂量的激素替代治疗明显能够改善早衰卵巢的功能[6, 7]。早期发现POF且在闭经1年内进行激素补充治疗可以取得更好的疗效[8]。本案患者月经周期缩短3月余即就诊,早期诊断明确后一直给予克龄蒙治疗,治疗历时10个月,卵巢功能得到改善,并成功自然妊娠。克龄蒙是雌、孕激素的复合制剂,使用期间不影响排卵,对人体内源性的雌、孕激素的生成几乎不产生影响,可使月经周期变得规律,使降低的雌、孕激素得到补充。克龄蒙治疗POF,改善妊娠结局的机理可能是:小剂量的雌激素通过对下丘脑-垂体的负反馈作用,抑制FSH的释放,打断高促性腺激素的恶性循环,使卵巢恢复对促性腺激素的敏感性,另一方面增加卵巢FSH受体的含量和功能,促进卵泡的发育及排卵[9]。使用克龄蒙治疗卵巢早衰是相对安全的,具有肯定的应用价值。因此,对于年轻患者,特别是有生育要求的患者,早期诊断,治疗时间越早越好。

陈小莹 ,付霞霏,何援利
南方医科大学珠江医院妇产科

患者女,27岁,因“月经周期缩短3月余”于2014年9月13日在本院门诊就诊。患者既往月经规律,初潮13岁,3-4天/28-30天,经量中等。2014年6月无明显诱因出现月经周期缩短,缩短至15天,月经量无明显改变,无痛经,无明显潮热、烦躁、失眠等不适。患者既往无腮腺炎病史,无手术、放疗、化疗史,家族史无特殊。已婚,孕0产0。2014年9月13日B超:子宫前位,大小48mm×30mm×37mm,内膜厚约9mm;右卵巢大小24mm×11mm×16mm,未见卵泡;左卵巢大小27mm×17mm×22mm,内见不纯液性暗区15mm×13mm×14mm,内见雾状光点。9月27日(月经第3天)查性激素:卵泡刺激素(FSH)38.97 IU/L,黄体生成素(LH)9.16 IU/L,雌二醇(E2)<73pmol/L,睾酮(T)0.46 ug/L。抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗心磷脂抗体阴性,甲状腺功能正常;染色体:46,XX;未见染色体结构异常。诊断为卵巢早衰(premature ovarian failure,POF),给予克龄蒙周期治疗。服药期间,月经3-4天/25天,月经量较前无明显改变。服用克龄蒙7个月后,3月23日(月经第3天)查性激素:卵泡刺激素(FSH) 40.23 IU/L,黄体生成素(LH)11.44 IU/L,雌二醇(E2)34pmol/L,睾酮(T) 0.46 ug/L。2015年3月26日B超(月经第6天):子宫前位,大小44mm×25mm×37mm,内膜厚约4mm;右卵巢大小23mm×11mm×20mm,卵泡3mm×2mm、2mm×1mm;左卵巢大小23mm×10mm×19mm,卵泡3mm×2mm、2mm×1mm。继续服克龄蒙。2015-7-15(月经第3天)查卵泡刺激素(FSH)7.18 IU/L,黄体生成素(LH)3.02 IU/L,雌二醇(E2)361pmol/L。患者激素水平有所改善,卵巢功能有所恢复,嘱其积极备孕。8月18日,患者停经37天,查孕酮28.83 ug/L,β人绒毛膜促性腺激素2326 IU/L,证实妊娠,予口服地屈孕酮片安胎治疗1月。8月26日 B超:宫内早孕,孕囊大小如孕4-5周。患者定期产检未见明显异常。于2016-4-29顺产1活男婴,出生体重3.2kg。

讨论
卵巢早衰是指妇女以在40岁以前出现闭经、不孕、雌激素水平下降及促性腺激素水平升高(FSH>40IU/L)为特征的一种疾病[1]。卵巢早衰病因包括遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤(放疗、化疗或手术所致)、感染及特发性原因等[2]。
近年来,卵巢早衰在育龄妇女中发生率逐渐升高,且有年轻化趋势。本案患者,27岁,卵巢早衰诊断明确。患者既往无放、化疗或手术史,家族史无特殊,查染色体、甲功、自身抗体、抗心磷脂抗体阴性,基本排除遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤造成的卵巢早衰,考虑特发因素引起的可能性大。卵巢早衰患者的低雌激素水平严重影响其生活质量,其带来的不孕问题更是对患者及其家庭的严重威胁。据报道,卵巢早衰患者妊娠率约4%,明显低于正常人群[3],主要与以下几个因素有关:一、最根本因素是POF患者卵巢内卵泡数量极少甚至完全缺失,存在排卵障碍;二、子宫内膜变薄不利于胚胎着床;三、POF患者子宫体积变小,不利于胚胎发育;四、POF患者往往存在黄体功能不全的问题,即使成功妊娠后也容易发生流产。解决其生育问题是卵巢早衰治疗中面临的医学难题之一。目前解决POF患者生育问题的主要方法有激素替代治疗、卵巢组织冷冻移植、赠卵辅助生殖技术等[4]。
卵巢早衰患者自然成功妊娠个案虽少有报道,但确实存在,其中不乏激素替代治疗成功妊娠的案例[5]。已有相关报道表明,运用生理剂量的激素替代治疗明显能够改善早衰卵巢的功能[6, 7]。早期发现POF且在闭经1年内进行激素补充治疗可以取得更好的疗效[8]。本案患者月经周期缩短3月余即就诊,早期诊断明确后一直给予克龄蒙治疗,治疗历时10个月,卵巢功能得到改善,并成功自然妊娠。克龄蒙是雌、孕激素的复合制剂,使用期间不影响排卵,对人体内源性的雌、孕激素的生成几乎不产生影响,可使月经周期变得规律,使降低的雌、孕激素得到补充。克龄蒙治疗POF,改善妊娠结局的机理可能是:小剂量的雌激素通过对下丘脑-垂体的负反馈作用,抑制FSH的释放,打断高促性腺激素的恶性循环,使卵巢恢复对促性腺激素的敏感性,另一方面增加卵巢FSH受体的含量和功能,促进卵泡的发育及排卵[9]。使用克龄蒙治疗卵巢早衰是相对安全的,具有肯定的应用价值。因此,对于年轻患者,特别是有生育要求的患者,早期诊断,治疗时间越早越好。

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