试管婴儿助孕治疗过程中,大多数是通过促排卵药物诱导和刺激卵泡发育、卵子成熟,获得成熟卵子以行体外受精,最终希望获得数枚质量较优的胚胎可供移植,并成功妊娠。但随之而来的促排卵并发症也时刻困扰着我们,其中最常见且严重的并发症是卵巢过度刺激综合征(OHSS),以卵巢增大、血管通透性增加、第三体腔积液及相关的病理生理过程为主要特征,影响了患者的身心健康,严重时可危及患者生命。据相关文献报道,试管婴儿促排卵周期轻度OHSS发生率约20%~33%,中度OHSS发生率约2%~6%,重度OHSS发生率约0.1%~0.2%,OHSS死亡病例罕见,死亡率约为0.1~0.3‰。 安徽省妇幼保健院生殖中心唐志霞
一、OHSS的病因及高危因素
OHSS病因尚不明确,可能由于 使用了药物进行促排卵,卵巢内一批数目不等的卵泡同时发育至成熟,在外源性HCG(促排卵药物)和内源性HCG(怀孕后胚胎分泌)的叠加作用下,卵泡细胞分泌大量的雌激素、血管内皮生长因子VEGF、以及众多的细胞因子,使血管的通透性 增加, 血液中的 液体 就漏出 血管,集聚在腹腔及胸腔等第三腔隙,从而引起一系列的临床症状和病理生理改变。OHSS的高危因素包括:高水平的抗缪勒氏管激素(AMH)、低龄、既往OHSS病史、双侧卵巢多囊状、基础窦卵泡计数多、低体重指数、敏感体质、促排中高雌激素水平和大量卵泡发育、获卵数多、应用HCG触发排卵和黄体支持、早期妊娠等,其中高水平的AMH(高于3.36μg/L)可独立预测OHSS的发生,低龄、双侧卵巢多囊状、基础窦卵泡计数、应用HCG触发排卵和黄体支持、早期妊娠与OHSS的发生关系密切。
二、OHSS的临床表现及诊断
OHSS最早出现的临床表现是腹胀,最早可在hCG注射24 小时后发生。根据发生时间分为早发型及晚发型。早发型OHSS与促排卵相关,是指过度刺激症状 在HCG注射后 9天内 出现, 早发型疾病进展迅速 ,血液浓缩血栓形成的风险也大,如果没有怀孕,10天 左右 症状就会自行消失;如果怀孕了,胚胎分泌的 大量的 HCG,会刺激病情加重或迁延,有时要到2个月后才能缓解,称为迟发型 OHSS 。 迟发型与早期妊娠内源性hCG升高及应用外源性hCG黄体支持有关,多发生在hCG注射9 天后。临床症状更为严重主要表现为超排卵后腹胀、胃肠不适、恶心、呕吐,严重者表现为腹水、 胸水 、尿少;典型体征:腹围增加,体重增加迅速,每日尿量少于500ml。临床上根据病情的轻重分为轻度、中度和重度OHSS。轻度OHSS的临床症状和体征表现为腹胀,腹部不适,轻度恶心,呕吐, 腹泻 ,卵巢增大(<8 cm);中度OHSS除了轻度的临床症状和体征表现,B超证实有腹水,卵巢增大(8~12 cm);重度OHSS除了轻、中度症状,还表现难以缓解的恶心、呕吐、严重呼吸困难,晕厥,严重腹痛,少尿/无尿,卵巢增大(>12 cm) ,大量腹水,体重增加>1kg/24小时,静脉血栓,实验室检查表现为严重的肝肾功能损害、 电解质紊乱 等。 有的症状过重的患者,不得不选择人工流产来 挽 救 生 命 ,所以临床上中重度OHSS需引起充分关注。
三、OHSS的治疗与监测
轻度OHSS、单纯卵巢体积增大的中度OHSS,一般不会发生并发症,无需特殊治疗, 2周后症状会自行消失。 但患者要学会监测相关指标,如24小时尿量、体重、腹围等。24小时尿量少于500ml,或一天腹围增加50px,体重增长明显就有必要来院检查治疗。在门诊治疗监测OHSS病情需要医生和患者共同努力,为预防血液浓缩,建议每日液体入量约2L。注意休息(但避免绝对卧床),进易消化饮食,避免剧烈活动或性生活以预防黄体破裂或卵巢蒂扭转。
确诊为中、重度OHSS的患者,治疗原则是 静脉补充足够的胶体液,提高血管内的渗透压,把漏出的水分“吸”回到血管里 ; 预防性用一些抗栓药,防止血栓形成 ; 对症处理腹水、 胸水 缓解临床症状 。对于门诊无法处理的严重症状:严重腹痛或腹膜炎,严重恶心呕吐,无法进食,无法依靠口服药缓解的严重腹痛、少尿、肺功能损害、低血压、头晕、严重 电解质紊乱 、严重血液浓缩等建议住院治疗与监测 。 住院首要的治疗措施是纠正低血容量和电解质酸碱平衡紊乱。纠正低血容量推荐静脉用羟乙基淀粉,当出现持续的低血容量时,可给予白蛋白治疗。当患者有严重腹水、显著腹痛、呼吸困难时,可在B超引导下避开重要器官进行腹部穿刺,放腹水后可以明显缓解症状,同时还会因腹压降低,增加了肾脏血液灌注,从而改善患者尿量。根据病情发展情况,可能需多次放腹水以缓解不适症状。当并发症严重威胁患者生命时,应终止妊娠以缓解疾病的进程。
四、OHSS患者的自我护理
无论是轻度OHSS,还是中重度OHSS,患者都要学会正确的自我护理方法,这样才有利于配合医生的治疗,早日康复。
1.卧床休息,但不可以长时间卧床,不活动,OHSS患者由于血液浓缩,适度活动可以预防血栓形成。起床翻身时动作要轻柔,避免腹部受压,防止增大的卵巢发生蒂扭转。
2.每日观察尿量,保持每日尿量1000-2000ml,尽量多吃利尿食物如冬瓜、西瓜、薏米、红豆、番茄等,多吃维生素电解质丰富食物如葡萄汁,香蕉、柚子等。如果尿量少于每日500ml,需立即来院就诊。
3.每日观察晨起测量腹围、体重,每 天同一时间和条件下测量体重、腹围 ,如增长迅速及时到院就诊。
4.饮食方面:少量多餐 (6~8次/d) , 忌生冷食物,进流质或半流质饮食。同时, 保持周围环境清洁, 避免恶性刺激, 增加食欲。高蛋白、低盐饮食:如鸡蛋、鱼、肉等,避免胀气食物:如豆制品,奶类及甜食。
5.情绪方面:充分理解疾病发生的一般过程,确信OHSS是自限性疾病,在做好监测护理的基础上配合医生的对症治疗,一般是不会影响受孕,不会影响胎儿发育的。避免过分紧张,放松、淡然的心态对疾病的恢复和胎儿发育至关重要。
总之,OHSS是一种复杂的医源性疾病,接受ART促排卵治疗的患者可能有发生OHSS的风险。临床医生也会认真评估患者的高危因素,制定个性化促排卵方案,最大限度地预防OHSS发生。虽然如此,我们也不可能完全杜绝OHSS的发生。 对 于 OHSS高风险患者 或发生轻度OHSS患者 , 生殖医生往往会建议放弃本周期移植胚胎,行全胚冷冻,三个月后再行冻胚移植,目的是为了预防由于妊娠促使OHSS的发生和进一步加重,甚至病情的恶化 。 这就需要患者和医生站在同一条战线上,共同战胜促排卵的并发症,避免卵巢过度刺激征的发生。