异常受精 (转载)

2017-06-02 21:29 发布

受精是单倍体的精子和单倍体的卵子相互结合，形成二倍体受精卵的过程，是有性生殖新的个体生命的起点。在试管婴儿体外授精的第16~18小时后，观察到卵子胞浆里出现了两个对称的原核，一个是来自卵子的雌原核，一个是来自精子的雄原核，这样双核的卵子，我们就称为受精卵，就是“合子”啦。如果受精卵里不是两个原核，而是1个或3个或几个原核，这就是异常受精了。
生殖中心行常规体外受精（IVF）助孕过程中，把几万条精子和卵子放在一起受精，一般约有<5%异常受精的卵子。体外受精不可避免的会有一定比例的异常受精的情况发生。这些异常受精的胚胎将被废弃，不用于移植。因为这种异常精受精胚胎不会具有发育潜能，如被移植后，会导致胚胎着床失败，或自然流产，葡萄胎或染色体异常胎儿。这是医生和患者都不愿看到的结果。异常受精比例过高，不仅降低了成功率，如果全部异常受精，也就是全军覆没了。这给不孕不育家庭带来沉重的心理压力和经济负担。
正常受精过程
精子和卵子必须具备一定的条件才能受精：精子必须获能；而卵子必须具备核成熟和胞浆成熟，才具有受精的能力。
正常受精过程包括以下几个步骤：
1）精子穿越放射冠和透明带。
2）皮质反应：精子穿入卵细胞后，随之发生皮质反应，防止多精受精。
3）雌雄原核形成，融合形成受精卵。
异常受精的分类和形成机制
体外受精16～18h后，显微镜下观察原核形成情况，受精卵显示两个原核（2PN），为正常受精。如果是单原核受精（1PN），多原核受精（3PN或多PN），均为异常受精。
1单原核受精
单原核（1PN）发生率为2%～5%。体外受精（IVF）和单精子卵浆内注射（ICSI）来源的单原核形成机制和胚胎价值却是不同的。
IVF来源单原核形成机制有：
1）受精过程中精子核不能去凝集形成雄原核；
2）卵子孤雌激活，也就是单倍体的雌原核自己就单打独斗了，没有雄原核参与；
3）雌雄原核继续融合形成一个原核；
4）雌雄原核不同步发育，往往是雄原核小到隐身了。
研究结果显示：
IVF来源单原核胚胎常常是二倍体，且50%有Y染色体，核型分析表明其为受精的卵子。推测是雌雄原核融合，或者是雌雄原核发育不同步所致。继续培养可能发育为正常的二倍体胚胎，所以一般认为IVF来源单原核胚胎有一定的移植价值。因此IVF授精方式中单原核胚胎我们一般常规继续观察。
ICSI来源单原核中仅有10%的受精卵含有Y染色体。这表明ICSI来源单原核胚胎大部分是由于孤雌生殖，而非正常受精形成。
2多原核受精
临床中更常见的是多精受精，包括3PN和多PN。多原核受精卵出现的机制包括：
1）多精入卵：精子和卵黄膜一旦融合，卵母细胞释放皮质颗粒，阻止其他精子进入；如果皮质颗粒释放缓慢、不完全或不释放，可使多个精子进入卵子内，形成多精受精；
2）异常精子入卵：受精时多倍体精子进入卵子受精，一个精子形成两个以上雄原核；
3）精子进入异常卵子：一个正常精子进入一个多倍体卵子内受精，一个卵子形成两个以上的雌原核；
4）卵子内第二极体的未排出，成了第3个原核；
5）原核碎裂：即一个原核异常分裂，好像有多个原核一样。
多原核受精的相关原因
多原核异常受精与患者年龄，卵母细胞成熟度，精子浓度，透明带异常，血清高雌激素水平，卵泡孕激素水平，纺锤体微管缺陷等有关。
1）女性年龄：促排卵时募集较多的卵母细胞，卵泡发育程度参差不齐，存在数个过熟或不成熟的卵子，该类质量不好的卵子易发生在高龄妇女。
2）卵母细胞成熟度：未成熟和老化的卵子易发生多精受精。未成熟卵子多精受精发生率可高达32%～40%，而成熟卵子中发生率仅有6%。未成熟卵母细胞受精时，精子的穿入常不能促使卵子释放皮质颗粒，卵子无法控制多个精子的闯入。
3）精子浓度：精子数量的增多或浓度过高，可致卵母细胞皮质颗粒释放延迟，导致多精受精。这种异常受精的发生并不与加精量呈直线相关，而原因主要是精液中的某些成分过高，使卵母细胞皮质颗粒释放延迟，皮质反应不能立即发生而导致多精受精。
4）卵母细胞核缺陷：多为遗传缺陷原因，受精过程中，雌原核的正常结构破坏，原核碎裂成多个核样形态，完全不能形成正常胚胎。
异常受精现象的临床对策
1、鉴于IVF后1PN胚胎中约48.7%为二倍体胚胎，有一定的移植价值。我们中心对于IVF的单原核胚胎进行常规观察和培养，或进行囊胚培养，有助于鉴别是否是正常的二倍体胚胎。
2、第一次IVF周期中出现多个卵子多原核受精现象者，则下一周期考虑授精方式改为ICSI。若IVF周期中由于卵母细胞透明带或和卵膜功能存在缺陷者，ICSI后可能恢复正常双原核受精率。但对于IVF和ICSI后均全部多原核受精的病例，通常认为是卵母细胞存在缺陷的可能性大，可考虑供卵。