1969 年, Mccully 从遗传性疾病死亡的儿童尸检中发现同型半胱氨酸,且其体内有广泛的动脉血栓形成,以及 动脉粥样硬化 (AS)的病理表现,由此提出血液中同型半胱氨酸升高可导致 动脉粥样硬化 性疾病的假说。近年来研究发现, Hcy 与早期胚胎停止发育有关,那么Hcy是怎样导致胚胎停止发育的呢?我们先从导致Hcy升高的因素说起。 潍坊市人民医院产科李冉
影响Hcy 水平的因素
(1 ) 遗传因子:甲硫氨酸合成还原酶 ( methyltransferase reductase, MTRR) 、 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)作为 Hcy 代谢途径当中的不可或缺的酶因子,如果它们自身的基因位点产生改变,就会导致酶的催化活性大幅度下降,高同型半胱氨酸血症会很容易被引发。
(2) 营养物质:叶酸或者维生素 B作为参与 Hcy 代谢不可或缺的物质,它们的摄入量不足或者代谢异常的话都会引发高同型半胱氨酸血症。
(3) 其他因素:有吸烟饮酒等不良生活嗜好的患者也容易引发高同型半胱氨酸血症。
高水平同型半胱氨酸在不良妊娠发生上的致病机理
血清中含量极高的 Hcy 很容易被氧化成化合物,生成的超氧离子基可以让血管内皮细胞受损,促进血管平滑肌细胞增殖,影响低密度脂蛋白的氧化,增强血小板功能,促进血栓形成,对妊娠的影响表现在以下方面:
1. 可以导致胎盘中血管疾病发生:高水平同型半胱氨酸会使子宫胎盘血管病变引起胎儿停止发育或生长受限。
2.可以导致 胎儿畸形 发生:研究发现高水平的 Hcy 在神经胚和器官形成上有很明显的致畸性, 很大程度上被看做是一种神经毒性物质或者说是独立存在作用的致畸因子。
3. 导致 习惯性流产 发生:流产的发生和胚胎的死亡有时是因为绒毛膜上的绒毛血管化不良引发的,而高含量的同型半胱氨酸在很大程度上会引起这种不良妊娠结局发生。
血浆 Hcy 水平
复发性流产妇女血浆 Hcy 水平为(8.43±0.35) μmol/L,正常怀孕妇女血浆 Hcy 水平为(6.05±0.2) μmol/L。与正常怀孕妇女相比,复发性流产妇女血浆 Hcy 水平显著增高(2.38±0.15) μmol/L( p < 0.01)。
结论
RSA 妇女血浆 Hcy 水平升高,备孕前通过治疗将其降至小于6μmol/L较为安全。