目前临床常用的改善子宫内膜容受性的方法有,如子宫内膜机械性刺激、宫腔灌注术、 宫腔镜 检查、激素调节、抗凝药物等。宫腔灌注术是向宫腔内灌注某些药物以达到刺激子宫内膜,改善子宫内膜容受性的一种方法。相较于其他治疗方式,宫腔灌注术具有自身独特优势:首先,宫腔灌注与胚胎移植过程相似,灌注时机通常在取卵后或移植前,不会产生额外的操作;其次灌注药物只与子宫内膜接触,减少了药物进入机体血液循环后对于其他器官和组织的不良反应。 潍坊市人民医院产科李冉
现用于宫腔灌注的药物主要有人绒毛膜促性腺激素(hCG)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、自体外周血单核细胞(PBMCs)、生长激素、丹参注射液等。宫腔灌注药物的选择需个体化,现将不同药物的作用机制介绍如下。
G-CSF 由于具备调节自身免疫状态的功能,被 应 用 不 明 原 因 的 复 发 性 自 然 流 产 患 者, 在 2009 年Scarpellini 等随机对照研究中,注射 G-CSF 组的 流产 率显著降低,而活产率显著增加,该研究提示了在种植窗期使用一定剂量的G-CSF可以改善子宫内膜 T 细胞的免疫调节功能,对妊娠的建立与维持有一定的帮助作用。2013 年Santjohanser 等研究认为 G-CSF 可作为治疗复发性 流产 的一种可选择的治疗方案。2014 年 Kunicki M等研究,把 G-CSF 灌注至宫腔内,得出移植前 3 日宫腔内灌 G-CSF 可增加薄型 子宫内膜厚 度从而提高IVF-ET 的妊娠率。然而 2014 年Eftekhar M认为 宫腔灌注 G-CSF 不能增加子宫内膜的厚度,但是可用提高薄型子宫内膜患者的 IVF-ET 的成功率。2014 年Rahmati M等研究得出宫腔内灌G-CSF可调节子宫内膜因子的表达,有利于胚胎的着床,主要包括 :血管的形成,局部免疫的调节、粘附分子的通路,可作为明原因妊娠失败的一种治疗方法。国内高明霞等研究G-CSF150μg/ml,1ml宫腔灌注可以改善子宫内膜容受性,改善子宫内膜的厚度及基底回声,对于内膜较薄、基底低回声及胚胎反复种植失败的患者具有较好的临床治疗效果,妊娠率较高。
Fujiwara 推测认为 :PBMC进入宫腔后能引起足够的子宫内膜分化为胚胎着床准备 ;其次,PBMC 能诱导子宫腔内有利的炎症反应,例如,能分泌蛋白酶,可以有效地改变在子宫内膜腔上皮细胞表达的分子结构和功能。PBMC 移植进入宫腔后,单个核细胞从子宫宫腔向子宫内膜间质组织内移动,打造领先随后的胚胎附着和入侵途径。2011 年Okitsu等在研究单核细胞宫腔灌注联合冻融胚胎移植治疗RIF,发现单用PBMC 亦能明显提高 RIF的妊娠率。林奇等研究排卵日自体 PBMC 宫腔内灌注治疗可以提高RIF 患者胚胎种植率和临床妊娠率,故可作为R1F患者胚胎移植前提供可选择的处理方案。
人绒毛膜促性腺激素(h CG)在正常妊娠过程中发挥了广泛的作用,具有维持黄体寿命、刺激雌孕激素合成、抑制植物血凝素对淋巴细胞的增殖作用等功能。最近研究表明,胚胎移植前宫腔内灌注h CG可显著提高移植后的种植率和妊娠率。可能机制 :可能与宫腔内灌注一定浓度 h CG 后,其能以旁分泌形式作用于子宫内膜上皮细胞和血管内皮细胞等的表面受体而发挥作用,进而促使母胎界面血管形成、促进滋养细胞的侵入和早期胎盘的形成、增强母胎间的免疫耐受有关 ;还可能与延长子宫内膜的移植窗,上调子宫内膜容受性分子标志物 LIF的表达及增强滋养细胞层细胞基质金属蛋白酶(MMP-9)的分泌,使子宫内膜容受性增强有关。Ragaa Mansour 等研究在IVF/ICSI中移植前宫腔灌注h CG500IU能明显提高着床率和临床妊娠率。文雅等研究FET日行宫腔内灌注500IUr h CG可以提高RIF患者的临床妊娠率。Afsoon Zarei 等和 álvaro Santibañez 等研究在IVF-ET中宫腔灌注绒毛膜促性腺激素明显改善临床妊娠结局。