在药物治疗过程中应尽可能注重用药适应症和治疗时机的选择,如果准备进行经验性药物治疗,则药物使用的时间不应少于3~6个月,这样就可以覆盖一个完整的精子生成周期。目前临床上常用经验性治疗药物介绍如下:
l 抗雌激素类药物 皖南医学院弋矶山医院性医学科彭弋峰
抗雌激素药物是治疗特发性少精子症最为常用的药物之一。这类药物通过阻断雌激素的负反馈抑制效应而促进垂体分泌促性腺激素,继而可以提高血清中FSH和LH水平。主要能刺激睾丸间质细胞产生睾酮,其次也促进精子生成。抗雌激素类药物相对便宜,口服安全,然而疗效仍存在争议。临床常用的抗雌激素药物为克罗米芬和他莫西芬。
克罗米芬(Clomiphene)是合成的非甾体类雌激素,结构与己烯雌酚相仿,表现出较显著的雌激素效应。常用50mg/d,口服。剂量过大易抑制精子生成。必须监测血促性腺激素和血睾酮以保证睾酮在正常范围。约5%出现副作用但通常程度较轻。疗效不确切。
他莫西芬(Tamoxifen 三苯氧胺)的雌激素效应较克罗米芬弱,剂量范围10-30mg/d,口服。
l 抗氧化治疗
精液中过多精子细胞活性氧(reactive oxygen special, ROS)可通过氧化应激作用导致脂质过氧化而损伤精子,而精浆中的抗氧化剂具有清除ROS的作用,可防止精子受损。基于这一原理,临床口服抗氧化剂可减轻氧化应激损伤并改善男性生育力。常用的抗氧化剂包括维生素E、维生素C、辅酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。
l 胰激肽释放酶
从20世纪80年代开始,就已被应用于男科治疗。 据研究认为胰激肽释放酶可刺激精子生成,提高精子的活动力。其他机制还可能包括提高精子代谢、增加睾丸血供、刺激 睾丸支持细胞功能、提高性腺输出道的功能等。但疗效存在争议。
l 己酮可可碱(Pentoxifyline)
属于甲基黄嘌呤的衍生物,作为一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂,能阻断cAMP转变为AMP,增加细胞糖酵解和ATP的产生,常用于血管疾病的治疗。其用于治疗特发性不育的治疗机制是可能会改善睾丸的微循环、减少 c AMP的降解、增加细胞内糖分解和ATP的合成并因此促进精子代谢和其他功能。也有报道可改善精子密度、活力、正常形态精子百分比。常用剂量:1200mg/d。
l α受体阻滞剂
尽管在治疗男性不育时使用α受体阻滞剂并没有明确、清晰的病理生理概念和理论基础,但有安慰剂对照研究表明,使用α受体阻滞剂治疗可增加高射精量、提高精子密度和总活动精子数。也有研究持否定态度,因此疗效存在争议。
l 重组人生长激素(recombinant hu-man-growth,rh-GH)
rh-GH可以增强睾丸间质细胞功能并增加精液量、rh-GH可刺激激释放胰岛素样生长因子-1(IGF-1),IGF-1可作为精子生长过程中自分泌/旁分泌生长因子而发生作用于。其剂量为2~4IU/d,皮下注射。其疗效目前尚无令人信服的大规模研究。
l 肉毒碱(Carnitine)
人体内的肉毒碱是赖氨酸经甲基化后进一步修饰的衍生物,为附睾所分泌的物质,主要以游离态和乙酰化形式存在。在附睾运送精子过程中增加精子能量并提高精子活力,也具有一定抗氧化能力,防止氧化损伤以保护精子。目前,肉毒碱视作一种营养添加剂而广泛应用于临床治疗特发性男性不育症。常用剂量:1~2g/d,每日2~3次,口服,疗程6月~2年,疗效不确切。
l 其它药物
氨基酸、锌、硒、维生素A、前列腺素合成酶抑制等均有报道的经验,可能有助于提高精子的参数和受孕率,但均缺乏足够的说服力。