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检查单解读冯某，女， 28 岁， 肺炎 （不知道自己怀孕）。乳酸环丙沙星氯化钠注射液 0.2g ，静滴，每次 0.2g ，每日 2 次，共 7 天。病好后，发现月经没来，经检查确认已经怀孕。患者查说明书后得知，环丙沙星会影响胎儿软骨发育，孕妇禁用！ 孩子留还是不留？ 北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华
一、已证实的人类致畸药
很多药物与胎儿异常有关，但仅仅一部分药物病例表现为畸形。下表列出了已证实对人类有致畸作用的药物。
二、人胚胎发育的致畸敏感期
卵子受精后，胚胎和胎儿的发育分为 3 个阶段：不敏感期、敏感期和低敏感期。
1. 不敏感期（胚胎早期） 末次月经后 14~28 天，即妊娠 0~2 周。在这个时期药物对胚胎的影响是“全或无”：要么胚胎因为受致死剂量药物的影响而死亡（ 流产 ），要么胎儿未受到药物的影响，一般不会导致 胎儿畸形 。
2. 敏感期（胚胎期） 末次月经后 29 天 ~70 天，即妊娠 3-8 周。
这个时期属胎儿器官分化时期，如中枢神经系统（脑）、循环系统（心脏）、感觉系统（眼、耳）、肌肉骨骼系统（四肢）等。在这个时期，胚胎对药物最敏感，易发生严重畸形。
3. 低敏感期（胎儿期） 妊娠 9-38 周（孕第 11-40 周）。这个时期属大多数组织发生和功能成熟期。药物的影响可能涉及到生长和功能方面，比如精神发育和生殖功能。
三、妊娠期用药风险评估三要素
在进行妊娠期风险评估时，至少需要知道下面 3 个问题。
1. 用药距末次月经的时间 该孕妇用药时间距末次月经的时间： 23 天 ~29 天。
2. 平时月经周期的天数 该患者月经周期为 28 天，且较为规律。通常情况下，妇女在末次月经后 14 天排卵。
3. 药物性质（药物对胎儿的影响） 环丙沙星（喹诺酮类抗菌药物），可通过胎盘屏障。美国食品药品管理局（ FDA ）的妊娠安全性分级为 C 级。妊娠期妇女禁用！
四、案例中孕妇风险评估
1. 最后一次用药时间 在不敏感期、敏感期、低敏感期（妊娠 9-38 周）这位孕妇比较特殊，用药时间在末次月经后 23 天 ~29 天。最后一次用药时间在末次月经后的第 29 天，跨过了这个 28 天内的相对安全期。
2. 服用药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官 环丙沙星的半衰期约为 4~6 小时。也就是说，经过 6 个半衰期（ 24~36 小时，约 2 天）后，环丙沙星被基本清除 99% 。该孕妇最后一次用药时间是在末次月经后的第 29 天，即该孕妇实际暴露于环丙沙星的时间为 31 天（ 29 天 +2 天）。
生殖毒性 ： 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用。 57 个应用喹诺酮药物的妇女与 17259 例对照妇女的队列研究，没有发现增加先天异常的危险性。
毒性靶器官 ： 动物实验虽未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但可引起未成年动物关节病变。受精卵形成后，肌肉骨骼系统是在妊娠 4.33 周 ~7 周（末次月经后 38-63 天）内启动发育。
该孕妇暴露于环丙沙星的时间为 31 天，距离 38 天仍有 7 天。因此可判断：由于环丙沙星已经在体内被清除掉，对胎儿影响会比较小，甚至没有。
评估建议： 从药学角度分析，根据上述用药时间推算，药物清除后，胎儿还没有开始骨骼发育，可以继续妊娠，但如果有 流产 或出血风险，不要保胎。
温馨提示： 性生活时未采取避孕措施的育龄妇女，在使用抗病毒药（利巴韦林）、喹诺酮类抗菌药（左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）、氨基糖苷类抗菌药（阿米卡星、庆大霉素等）、四环素类抗菌药（米诺环素等）之前，建议进行妊娠试验！
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