孕 产 期 用 药 (转载)

孕产妇的用药原则：

1、  孕产妇用药能用一种药物就避免联合用药；

2、  能用疗效肯定的老药就避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；

3、  能小剂量用药就避免大剂量用药。

4、  若病情必需，在妊娠早期孕妇必须应用对胚胎、胎儿有害甚至可能致畸的药物，则应该先终止妊娠，然后再应用药物。 淄博市妇幼保健院生殖医学中心崔艳国

药物影响程度与胎儿胎龄的关系：

1、着床前期是卵子受精到受精卵着床与子宫内膜前的时期。特点是受精卵与母体组织尚未直接接触，还在输卵管官腔或宫腔的分泌液中，故着床前期孕妇用药对其影响甚微。

2、药物对囊胚的影响：必备条件是药物必须进入分泌液中一定数量才能起作用，如果此期药物对囊胚的毒性极强，可以造成及早期流产。 晚期囊胚着床后至12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的阶段，此时孕妇用药，药物毒性能干扰胚胎、胎儿组织的细胞分化 ，由此可见 妊娠12周内是药物致畸的最敏感期 。

3、 妊娠4个月以后，胎儿各器官发育形成，药物致畸明显减弱，已不能造成大范围的畸形，但对于尚未分化的器官，如生殖系统可能受到不同程度的影响。

4、另外分娩期用药还要考虑对即将出生的新生儿有无影响。因此，在妊娠中、晚期和产妇在分娩期用药应持谨慎态度。

5、 注意：神经系统因在整个妊娠期间持续分化发育，故药物对神经系统影响持续存在 。

美国食品和药品管理局（FDA）的药物对胎儿危害的分级：

A级：对孕妇安全，对胚胎、胎儿无危害，如适量维生素A、B1、B2、C、D、E等

B级：对孕妇比较安全，对胎儿基本无危害

C级：动物实验对胎儿致畸、杀死胚胎，未在人类研究证实；故孕妇用药需确认利大于弊时方能应用，

D级：对胎儿危害有确实证据，除非孕妇用药后有绝对效果，否则不考虑应用。

X级：可使胎儿异常，在妊娠期间禁用。

药物概略：

怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用

血管紧张素转换酶抑制剂类（Angiotensin-converting egzyme inhitors）：

酒精（Alcohol）、氨基喋呤（Aminopterin）、雄激素类（Androgens）、白消安（Busulfan）治疗慢粒白血病、卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛

香豆素(Coumarin)抗凝剂、环磷酰胺(Cyclophosphamide)、丹哪唑 (Danazol)、乙底酚 (Diethylstilbestrol)、异维甲酸    (Isotretinoin)治疗严重皮肤痤疮、锂（Lithium）          抗精神病、他巴唑（Methimazole）治疗甲亢、青霉胺（Penicillamine）、苯妥英（Phenyltoin）、放射性碘 (Radioactive iodine)、四环素 (Tetracycline)、三甲双酮 (Trimethadione)抗惊厥、镇痛、丙戊酸 (Valproic acid)

妊娠期常用的抗生素

抗菌素： 青霉素族Penicillins        B

头孢菌素族      Cephalosporins  B

红霉素          Erythromycin    B

甲硝唑          Metronidazole   B

呋喃妥英        Nitrofurantoin  B

磺胺类          Sulfanmides       B

四环素类        Tetracyclines     D

万古霉素        Vancomycin        C

甲氧苄氨嘧啶    Trimethoprin      C

氨基糖甙类      Aminoglycosides   C/D

氟奎诺酮类      Fluoroquinolones  C

环丙氟沙星      Ciprofloxacin

诺氟沙星        Norfloxacin (动物实验有不可以回逆的骨损害)

奥氟沙星        Ofloxacin (一般考虑不用，除非耐药菌株)

氨曲南          Aztreonam          C

泰能        Imipenem-cilastatin   C

抗真菌：

氟康唑          Fluconazole        C

伊曲康唑        Itraconazole       C

两性霉素        Amphotericin       B

灰黄霉素        Griseofulvin       D

   (文献报道：治疗皮肤、指甲、头皮感染，有报告联体双胎，动物实验子代神经系统骨骼系统异常)

硝酸咪康唑(Miconazole)、克霉唑(Clotrimazole)和制霉菌素(Nysatin)均可在孕期作阴道局部用药。

抗病毒药 ：

无环鸟苷       Acyclovir        C

更昔洛韦       Granciclovir     C

叠氮胸苷                       B/C

Zidovudine                  抗HIV

    (Azidothymidine)

    Zalcitabine(ddc)            抗HIV

    Didanoxyinosine(ddI)        抗HIV

    Stavudine(dtt)              抗HIV

奎宁        Quinine             D

抗原虫及蠕虫类：

氯喹        Chloroquine     C

林丹        Lindane         C    灭鼠药

抗虫灭      Pyrantel        C

甲苯吡咪    Mebendazole     C驱肠虫药(鞭虫、蛔虫、蛲虫、钩虫)

噻苯咪唑    Thiabendazole   C 广谱驱虫药

息疟定      Pyrimethamine   (乙氨嘧啶)治疟、弓形体 

螺旋霉素    Spiramycin      C治疗弓形体

退热镇痛药

阿斯匹林        Aspirin                   C

对乙酰氨基酚    Paracetamol扑热息痛      B

萘普生          Naprixen 孕晚期禁用      B

布洛酚          Ibuprofen                B

吲哚美辛        Indomethacin 消炎痛      D

妊娠期常用的心血管药物FDA分类

地高辛      Digoxin       C     心衰常用药

奎尼丁      Quinidine     C     室上心动过速 室性心律不齐

Β－肾上腺素能阻滞剂      C

心得安      Propranolol         室上心动过速 慢性高血压

局麻药（ 用于抗心律失常）       B/C

利多卡因        lidocaine

妥卡因          Tocainide 抗心律失常

普鲁卡因酰胺    Procainamide

钙通道拮抗剂            C

硝苯吡啶        Nifedipine

    （心痛定） 冠状动脉扩张剂

戊脉安          Verapamil

    (异博定)

血管紧张素转换酶抑制剂类       C/D

巯甲丙脯酸Captopil  有致畸（主要肾）

  （开博通）                 妊娠期禁用

抗高血压药

    甲基多巴        Methyldopa  C

    肼苯达嗪        Hydralazine C

妊娠期常用的利尿药剂FDA分类

噻嗪类          Thiazides       C

氯噻嗪          Chlorothiazide  C

   (克尿塞)

双氢氯噻嗪      Hydrochlothiazide C

  (双氢克尿塞)

速尿            Furosemide      C

利尿酸          Ethacrvnic  acid    C

乙酰酸胺            Acetazolamide   D

    (文献报道：动物以及人类早孕时均有致畸报告)

妊娠期常用的抗凝剂

肝素Heparin

  常规用的              C  分子量4000-30000     不通过胎盘

  低分子                B  分子量4000-6000      不通过胎盘

香豆素类        Coumarin        D

华法令（文献报道：对胎儿不良作用(首三个月，15-25％)，鼻不发育、骨骼点采样变化、脑积水、小头畸形、生长迟缓、发育迟缓）

链激酶  Streptokinase           C

尿激酶  Urokinase               B

抗 癫痫 药物【 文献报道：综合13个报告750，000次妊娠中:合并 癫痫 者，畸形率为70‰，无 癫痫 者，畸形率为30‰】 癫痫 本身可增加畸形率 ， 抗 癫痫 药物亦可增加畸形率 。导致致畸原理与叶酸缺乏有关】

    抗 癫痫 药物阻止叶酸代谢

    服用：苯妥英           Phenyltoin

苯比妥           Phenobarbital     

扑痫酮           Primidone               

卡马西平         Carbamazepine      

丙戊酸           Valproic  acid

上诉药物应用常伴有叶酸缺乏；所致畸形如下：

治疗精神药物

包括：镇静药、催眠药、焦虑药、抗 抑郁 药、抗精神药、

苯并二氮卓类（Benzodiazepines） 对轻度焦虑状态者、对衰弱、焦虑、处于有攻击状态者给药：包括安定是否致畸，尚有争论（文献报道：裂颚、肢体异常）；三唑安定（Aiprazolam）高效抗惊恐药，有少数致畸报告，（文献报道：早孕时400例中4.7％畸形）

三唑安定              Alprazolum                 D

氯硝安定              Clonazepam                 C

氯羟去甲安定          Lorazepam                  C

安定                  Diazepam                   D

利眠宁                Chlodiazepoxide            D

去甲羟安定            Oxazepam                   C

三环类抗 抑郁 剂

    抗 抑郁 药中三环类抗 抑郁 药为常用药物，有致畸报告。特别是在早孕时用药，大数量调查5－9周为高发时间。该类药尚可发生直立性低血症，严重时影响子宫胎盘血流。

阿米替林                Amitriptyline           D

氯哌氧                  Amoxapine               D

氯丙咪嗪                Clomipramine            D

多虑平                  Doxepin                 C

去甲咪嗪                Desipramine             C

丙咪嗪                  Imipramine              D

去甲替林                Nortriptyline           D  

抗精神病药物（Antipsychotics）

氯丙嗪            Chlorpromazine       C

甲硫哒嗪          Thioridazine         C

氯氮平            Clozapine            B

美索哒嗪          Mesoridazine         C

克塞平            Loxapine             C

羟派氯丙嗪        Perphenazine         C

氨砜噻吨          Thiothixene          C

三氟丙嗪          Trifluperazine       C

氟哌啶醇          Haloperidol          C

氟奋乃静          Fluphenazine         C

抗肿瘤药物

环磷酰胺（Cyclophosphamide）有致畸作用：指、趾无或发育不良，裂颚、无肛等

氨基喋呤（Aminopterin）有致畸作用：身材短、颅缝早闭、颅盖延迟发育、脑积水、小颔、眼距过宽

氨甲喋呤（MTX）有致畸作用：身材短、颅缝早闭、颅盖延迟发育、脑积水、小颔、眼距过宽

违禁药物（IIIicit   Drugs）

美国妇产科大学协会估计至少10％孕妇中应用违禁药物及某些有害物质。715例孕妇筛查中有15％孕妇尿中有酒精、鸦片、可卡因、大麻等。如此估计则有350,000－700,000婴儿受违禁药物影响。

酒精（Alcohol） 文献报道：在美国有70%妇女饮酒，妊娠期1.4%饮酒。

中等度酒精成瘾    每日约含纯酒精2-3两。

胎儿酒精综合症    文献报道：常出现在饮酒3两/日者，发生率自1:10,000(1979)，迄今已上升至6:10,000

胎儿酒精综合症：先天性畸形、脑、心脏、脊柱缺陷、头面部异常、人中发育不良或缺陷如；鼻梁平坦、上唇厚、小颔、小眼、短鼻

文献报道：在日饮超过2-4次者，在新生儿中出现轻度异常、中度生长缺陷、轻度智力发育不全。

文献报道：日饮≥7次者，可有脑损害－脑室出血、脑白质损害增多。哺乳类动物实验，证实为给以相当于人4两/日以上纯酒精，可导致子代死亡或面部、中枢神经系统异常。

烟草

    已证明孕期吸烟对胎儿影响有量效关系吸烟量增加，流产、低体重儿、围产儿死亡、胎盘早期剥离发生率增加。但对烟草的研究中并未显示胎儿大畸形率增加。

大麻（Marijuana） 实验证明大剂量时致畸，但人类中尚未见报导。

苯丙胺（Amphetamines） 拟交感神经作用药物，用以刺激中枢神经系统，处理发作性睡眠。在大数量的使用者与对照组间未发现致畸率增加。

去甲麻黄碱（Methamphetamines） 文献报道：未发现致畸率增加 ； 但IUGR发生率增加

可卡因（Cocaine）

对母亲－胎盘早期剥离增加4倍；对子代－节段性小肠闭锁、肢体缺陷、脑畸形、室管膜下即脑室周围囊肿。

海洛因（Heroin）

    其子代致畸率升高意见不完全相同，有不升高或略有升高，但有生长迟缓、周产儿死亡率升高。

美沙酮（Methadone）

    用以戒断海洛因，胎儿畸形率并未升高但以上两者的新生儿成瘾现象明显，尤以后者为最。

麻醉药

硫喷妥钠（Thiopental）：畸形率并未增加

吸入性麻醉 

    氧化亚氮（Nitrous oxide）文献报道孕四个月以前为见畸形增加

    氟烷（Halothane）孕四个月以前为见畸形增加

    异氟烷（Isoflurane）妊娠期无流

局部麻醉

利多卡因（Lidocaine）文献报道早孕时有可能使畸形率增加

地卡因  （Tetracaine）

普鲁卡因（Procaine）

布哌卡因（Bupivacaine）文献报道首四个月畸形率增加一倍。但意见不统一

镇痛药

水杨酸钠类（Salicylates）：该药用者甚多，文献报道对1,000名以上的孕妇调查，半数以上用过该药。大多数研究并未发现与畸形有关。但该药为强有力的前列腺素合成酶抑制剂。曾有报告合并羊水过少、动脉导管过早关闭及肺动脉高压。

扑热息痛（Acetaminophen）：未见致畸率增高；文献报道它并不伴羊水过少及动脉导管过早关闭等。但母服药过量可有肝损害。

非甾体抗炎症药物

布洛芬（异丁苯丙酸，Ibuprofen）

萘普生（甲氧萘丙酸，Naproxen）

消炎痛（Indomethacin）

   文献报道早孕时无致畸，晚孕时，消炎痛有致动脉；导管狭窄、坏死性小 肠炎 及胎儿脑室内出血等作用。

视黄醛类

    维生素A 5,000IU/日无害，量过多可以致畸；文献报道在20,000孕妇中，》10,000IU先天性畸形率将为1/57。美国大学妇产科科学会（1995）意见，致畸剂量在25,000－50,000IU/日

Vit A 异构体治疗皮肤病

维甲异酸（Istretinoin）：文献报道可在早孕阶段致畸，腭裂，眼距过远，心脏、大血管畸形，小耳或无耳。57例早孕时用，16%流产，19%有大畸形。

药物应用标准请依据《中华人民共和国药典》和医生意见；以上观点仅作参考