反复移植失败患者的应对策略 (原创)

2016-08-28 12:22 发布

　体外受精联合胚胎移植技术（in vitro fertilization，IVF）：又称试管婴儿，是指分别将卵子与精子取出后，置于试管内使其受精，再将胚胎移植回母体子宫内发育成胎儿。试管婴儿技术为很多不孕不育夫妇提供了有效的治疗方案，随着该技术的日趋成熟，IVF成功率从最初的10%已经达到现在的50%以上，目前阶段反复种植失败（RIF）仍是困扰医生患者的难题！RIF的定义目前还没有统一的标准，有人认为连续3个有1~2个高质量胚胎的移植周期而不能获得妊娠就可以诊断为RIF，对其可能的病因研究早已成为生殖医学的热点，因此临床迫切需要类似PCOS 2004 Rotterdam标准和卵巢低反应的2011 Bologna标准的新标准出现。

RIF存在的问题思考及应对方法　　

　　RIF存在的原因多样，包括年龄、精/卵的质量、胚胎质量、子宫内膜条件，不孕原因等因素。因此在试管婴儿失败后，尤其是有两次以上试管失败后，患者和医生都应该要将更多的注意力放在患者自身上面，通过排查失败原因、对症治疗等方式争取下一次胚胎的种植成功。

　　胚胎因素原因：经研究显示，试管婴儿胚胎反复种植失败的患者染色体异常率为2.5%，其中平衡异位及罗氏异位为最常见的异常。而染色体异常会影响胚胎的生长发育，使胚胎长到某阶段就会停止生长，发现重复试管婴儿助孕失败的案例，胚胎染色体异常的比例高达60%，所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。手术妇女年龄越大，胚胎不正常的机会也越大。

　　应对方法：为了减少因胚胎因素导致的种植失败，现在主要采取囊胚移植或辅助孵化的方法。其中，囊胚培养有利于筛选出着床潜能好的胚胎，已经有足够的证据表明，囊胚移植后临床妊娠率高于卵裂期胚胎移植。而辅助孵化可以达到帮助胚胎孵化促进胚胎植入的目的。最近一项前瞻性随机研究发现着床率、临床妊娠率明显增加，美国生殖医学会也推荐为反复种植失败的患者地胚胎进行辅助孵化。

　　子宫因素原因：影响试管婴儿胚胎反复种植失败的子宫内膜因素，包括了子宫内膜炎、子宫内膜薄等，这些病症会导致子宫内膜容受性变差，从而造成反复着床失败和流产。专家强调，适合怀孕的子宫内膜的厚度在9—11mm，小于6mm几乎没有妊娠可能，子宫内膜薄的患者在做试管婴儿前应先进行使子宫内膜增厚的治疗。

　　应对方法：面对子宫因素导致反复种植失败，可以考虑应用宫腔镜检查去除子宫因素的各种不良影响，如内膜息肉、内膜炎粘膜下子宫肌瘤等。经过对照研究证明，宫腔镜检查可以提高患者临床妊娠率：胚胎反复种植失败患者，不进行宫腔镜检查的，试管后的临床妊娠率为26.2%，而进行宫腔镜检查的，试管后的临床妊娠率则为44.44%。另外，专家指出，有著名医学杂志报道，PBMC宫腔注射可以提高子宫内膜容受性，使内膜增厚，提高患者的临床妊娠率。

　　值得关注的是，目前没有明确循证学证据显示自身免疫因素和凝血因素和复发种植失败相关。　

　　胚胎反复种植失败原因复杂，分析原因，找出对策，提高种植率，改善妊娠结局是临床医生的探索之路。原因、对策因人而异，我们需要综合分析，个体化使用对策，期待反复种植失败的患者获得更好的妊娠结局。

　　RIF患者在再次移植前行宫腔镜检查有助于提高临床妊娠率，宫腔镜下无异常发现仅行内膜搔刮能提高再次种植的临床妊娠率，建议再次移植在宫腔镜手术后尽快移植。