世界卫生组织(WHO)将流产定义为妊娠20周以前终止、胎儿体重在500克以下者。经典的理论将连续发生2次或2次以上的自然流产定义为习惯性流产。
复发性流产的原因有七种
1染色体因素
2内分泌因素
3免疫因素
4解剖因素
5感染
6环境及药物因素
7原因不明
免疫因素在复发性流产的因素中占比65%,复发性流产的机制与免疫耐受异常有密切关系,在免疫异常的患者中用静注人免疫球蛋白针、糖皮质激素、肝素、阿司匹林,纷乐等药物治疗,有近80%抱婴率,然而仍有很多患者会继续流产。
上海红房子医院专家发明选用环孢素A(CsA)作为较强的免疫抑制剂,取得了较好的效果,下面我们了解一下环孢素A在妊娠期间的作用。
CsA是一种强效免疫抑制剂,在母-胎免疫调节中起到双重调节作用,既可抑制妊娠失败中母体对胚胎抗原的免疫排斥,又可促进细胞滋养细胞生长、运动及侵袭力,从而可能成为治疗反复自然流产等妊娠疾患的有效药物。在经强的松,阿斯匹林,肝素,IVIG治疗失败的病人中,我们选择性地加用了CsA治疗,母胎免疫耐受是母胎界面及周围免疫器官、多种细胞及因子参与的有利于妊娠维持的免疫状态。各环节之间又相互影响,其目的是保护胚胎或胎儿免受母体的排斥。正常妊娠时,母胎界面辅助性 T 细胞(Th)亚型分泌的相关因子 Th1/Th2 比值的变化向以 Th2 型细胞因子为主的模式转化。由于细胞免疫异常是导致不明原因反复流产的重要因素,所以环孢素起免疫抑制作用抑制胚胎杀伤的免疫效应,使Th1/Th2 比值的变化向以 Th2 型细胞因子为主的模式转化,机体免疫向利于胚胎发育的方向发展[1]。
2.CsA与绒毛细胞滋养细胞
滋养细胞来源于胚胎的外层细胞,于植入期逐渐分为 2 层,即位于内层的细胞滋养细胞及外层的合体滋养细胞,两者均具有侵蚀能力及抑制母体抗异体移植的能力并协同完成母婴间气体交换、营养物质的合成与传输、废物的排泄以及多种激素(如hCG) 的产生等功能。同时滋养细胞是母胎免疫微环境形成的重要细胞,其分泌的细胞因子 IL-10 等能诱导母胎免疫耐受,这些决定了滋养细胞的数量和侵袭功能在妊娠维持中的重要作用。合适剂量的CsA 作为一种免疫抑制剂既可诱导母胎免疫耐受,又可促进绒毛细胞滋养细胞的增殖、侵袭及迁移能力,从而对妊娠起到双重调节作用。其功能减退可引起一系列疾病,如流产,妊娠期高血压疾病。因此,CsA可通过抑制 NM23-H1 基因的表达,促进滋养细胞侵袭能力[2]。
从上面的讲解我们可以总结为以下内容:合适剂量的 CsA 对植入前的胚胎滋养细胞、绒毛细胞滋养细胞活性及功能有良性调节作用,还可调节免疫因子,抑制活性氧的生成,保护细胞线粒体,这些都从理论上支持 CsA 改善胚胎发育和植入微环境,提高胚胎植入潜能
目前文献报道的临床上应用环孢素保胎的效果可达80%左右,但是环孢素保胎的确切适应人群及应用时机还存在争议。在胚胎着床时首先需要附着局部的炎性状态促进胚胎的侵袭及随后的埋入,一旦完成着床,宫腔免疫转化为Th2细胞为主的免疫抑制状态,过早应用免疫抑制药物反而可能会不利于早期着床,而如果宫腔处于高免疫排斥状态,又可能在胚胎未着床之前就被免疫杀伤。
世界卫生组织(WHO)将流产定义为妊娠20周以前终止、胎儿体重在500克以下者。经典的理论将连续发生2次或2次以上的自然流产定义为习惯性流产。
复发性流产的原因有七种
1染色体因素
2内分泌因素
3免疫因素
4解剖因素
5感染
6环境及药物因素
7原因不明
免疫因素在复发性流产的因素中占比65%,复发性流产的机制与免疫耐受异常有密切关系,在免疫异常的患者中用静注人免疫球蛋白针、糖皮质激素、肝素、阿司匹林,纷乐等药物治疗,有近80%抱婴率,然而仍有很多患者会继续流产。
上海红房子医院专家发明选用环孢素A(CsA)作为较强的免疫抑制剂,取得了较好的效果,下面我们了解一下环孢素A在妊娠期间的作用。
CsA是一种强效免疫抑制剂,在母-胎免疫调节中起到双重调节作用,既可抑制妊娠失败中母体对胚胎抗原的免疫排斥,又可促进细胞滋养细胞生长、运动及侵袭力,从而可能成为治疗反复自然流产等妊娠疾患的有效药物。在经强的松,阿斯匹林,肝素,IVIG治疗失败的病人中,我们选择性地加用了CsA治疗,母胎免疫耐受是母胎界面及周围免疫器官、多种细胞及因子参与的有利于妊娠维持的免疫状态。各环节之间又相互影响,其目的是保护胚胎或胎儿免受母体的排斥。正常妊娠时,母胎界面辅助性 T 细胞(Th)亚型分泌的相关因子 Th1/Th2 比值的变化向以 Th2 型细胞因子为主的模式转化。由于细胞免疫异常是导致不明原因反复流产的重要因素,所以环孢素起免疫抑制作用抑制胚胎杀伤的免疫效应,使Th1/Th2 比值的变化向以 Th2 型细胞因子为主的模式转化,机体免疫向利于胚胎发育的方向发展[1]。
2.CsA与绒毛细胞滋养细胞
滋养细胞来源于胚胎的外层细胞,于植入期逐渐分为 2 层,即位于内层的细胞滋养细胞及外层的合体滋养细胞,两者均具有侵蚀能力及抑制母体抗异体移植的能力并协同完成母婴间气体交换、营养物质的合成与传输、废物的排泄以及多种激素(如hCG) 的产生等功能。同时滋养细胞是母胎免疫微环境形成的重要细胞,其分泌的细胞因子 IL-10 等能诱导母胎免疫耐受,这些决定了滋养细胞的数量和侵袭功能在妊娠维持中的重要作用。合适剂量的CsA 作为一种免疫抑制剂既可诱导母胎免疫耐受,又可促进绒毛细胞滋养细胞的增殖、侵袭及迁移能力,从而对妊娠起到双重调节作用。其功能减退可引起一系列疾病,如流产,妊娠期高血压疾病。因此,CsA可通过抑制 NM23-H1 基因的表达,促进滋养细胞侵袭能力[2]。
从上面的讲解我们可以总结为以下内容:合适剂量的 CsA 对植入前的胚胎滋养细胞、绒毛细胞滋养细胞活性及功能有良性调节作用,还可调节免疫因子,抑制活性氧的生成,保护细胞线粒体,这些都从理论上支持 CsA 改善胚胎发育和植入微环境,提高胚胎植入潜能
目前文献报道的临床上应用环孢素保胎的效果可达80%左右,但是环孢素保胎的确切适应人群及应用时机还存在争议。在胚胎着床时首先需要附着局部的炎性状态促进胚胎的侵袭及随后的埋入,一旦完成着床,宫腔免疫转化为Th2细胞为主的免疫抑制状态,过早应用免疫抑制药物反而可能会不利于早期着床,而如果宫腔处于高免疫排斥状态,又可能在胚胎未着床之前就被免疫杀伤。