为什么复发性流产患者要查同型半胱氨酸？ (原创)

2018-08-01 23:23 发布

同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫的氨基酸，由蛋氨酸通过蛋氨酸循环产生。血浆中的HCY约70%-80%与蛋白质（主要为白蛋白）结合，为结合型HCY；其他为游离型。血浆HCY正常值为5-15umol/l。

同型半胱氨酸的影响因素

1.遗传因素：MTHFR、CBS、MS、MTRR均为HCY代谢过程中的重要的酶，编码酶的基因发生突变可引起相应的酶缺乏或活性下降，从而导致血浆HCY水平升高。
2.营养因素：参与HCY代谢的辅酶叶酸、维生素B12或维生素B6，缺乏可导致高HCY血症。
3.药物作用：左旋多巴、氨甲蝶呤、茶碱、消胆胺及一些抗癫痫药等可引起高HCY血症。
4.某些疾病：肾衰竭、癌症、及甲状腺功能低下等血浆HCY水平升高。
5.其他：吸烟、避孕药及接受器官移植的患者也可出现高HCY水平升高。

同型半胱氨酸的代谢途径有3条:

1.参加蛋氨酸循环:HCY和5一甲基四氢叶酸（饮食来源的叶酸在二氢叶酸还原酶作用下，转变为具有活性的四氢叶酸，四氢叶酸在5,10一亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用下生成5一甲基四氢叶酸，5一甲基四氢叶酸是人体可以直接吸收利用的叶酸形式），二者在蛋氨酸合成酶(MS)的作用下生成蛋氨酸和四氢叶酸,维生素B12和叶酸是蛋氨酸合酶的辅助因子。
2.HCY和甜菜碱在甜菜碱同型半肤氨酸甲基转移酶(BHM)T的作用下再次甲基化,生成二甲基甘氨酸和蛋氨酸;
3.进人分解代谢:HCY在胱硫醚合酶(CBS)的作用下生成胱硫醚,此酶活性需维生素B6存在,胱硫醚在胱硫醚酶的作用下生成半胱氨酸,胱硫醚酶活性也需VB6存在。半胱氨酸最后分解为丙酮酸、硫酸和水。
蛋氨酸循环过程中需要叶酸,维生素B12, 及MTHFR的参与，分解代谢过程中需要维生素B6,如果因为这些物质减少，则形成蛋氨酸循环中HCY的堆积，导致高同型半胱氨酸血症。

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFTR677）

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是调节半胱氨酸和四氢叶酸代谢的关键酶。MTHFR基因位于染色体的1p36.3, MTHFR基因677位核苷酸C→T突变后, 此位点的氨基酸由丙氨酸转化为缬氨酸。 MTHFR基因多态性可导致该酶活性的降低。这种酶在体内有至关重要的作用，并参与DNA的合成。MTHFR基因多态性与男性不育及育龄女性复发性流产有关,将可能导致体内高同型半胱氨酸水平和DNA合成障碍及低甲基化反应，使人体叶酸代谢发生障碍。
有研究表明，若以个体携带677CC基因型时其MTHFR活性为100%时，则携带CT基因型的活性为CC的71%,基因型为TT的活性仅有34 %。

高同型半胱氨酸血症的临床意义

孕中期HCY水平＞6. 3μmol/L就会增加先兆子痫发生的风险。产后早期HCY水平>6.38μmol/L可使GDM妇女4年内发生糖尿病的风险增加3.6倍
当孕妇HCY>10μmol/L时，胎死宫内的危险性增加2倍，当HCY>15μmol/L后，孕妇自然流产发生率增加7倍。

近年来认为，血液高凝状态与不明原因的重复性自然流产的形成密切相关，高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素。MTHFR基因突变使体内HCY水平升高，引发高同型半胱氨酸血症( Hhcy)，而Hhcy易造成血管内皮损伤，导致血栓形成，是近年发现的血液高凝状态形成的重要原因之一。此外，由于突变使得体内叶酸缺乏，胎盘组织中的MTHFR活性下降，引起胎儿生长发育必需的生物成分DNA出现甲基化不足，进而导致DNA合成和修复过程发生障碍，造成复发性自然流产。