今天要说的是一个令人高兴的例子,有个病人怀孕了。
这是一名31岁的女性,以前从未怀孕过。
她14岁时来了第一次月经,月经周期大约26-28天,规律。18岁开始有性生活后,一直使用口服避孕药。 3年前,想要孩子,停用避孕药,月经也是规律正常。 好大夫工作室生殖医学中心顾玲芬
一年半前开始在其他地方做不 孕检 查,男方精子正常,女方月经规律正常,输卵管通畅,子宫腔正常形态。因为查不到不孕的原因被诊断为“原发性不孕”。
她的过去史,除了20岁时被诊断为桥本氏甲状腺炎,没有其他。
现在因为甲状腺功能低下,每天在补充甲状腺素75mcg。
在过去的一年中她在另一个生育中心接受治疗,用克罗米芬柠檬酸+人工授精3个周期次没有成功,随后进行2次IVF周期也没有成功。
这两个IVF周期的特征是卵泡数目较多,但是取卵细胞数却没有预期的多。
第一个周期:取卵13个,常规IVF(精子卵子在培养皿中自然受精),4个受精,到第5天没有可以移植的胚胎。
第二个周期:取卵15个,可用的卵子也是10个,用单精子细胞浆内注射(ICSI)受精7个,到第5天,有1个囊胚,3BC,移植了没有成功。
这个病人的检查情况:月经第3天做的血的基础水平,
促卵泡生成素FSH -- 5.1 mIU/mL(正常)
雌二醇E2--37 pg/mL(正常)
抗苗勒氏激素AMH---5.8ng / mL (高)
促甲状腺素TSH---2.8,(正常)
甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体,45 IU/mL(弱阳性)。
体重指数 BMI 23 (正常)
雄激素水平:总睾酮TT--23 ng/dL ,游离睾酮FT 0.82pg/mL.
DHEA为233 ng / mL,DHEAS为79ug / dL;性激素结合球蛋白(SHBG)为142nmol / L。说明雄激素正常低值,DHEAS也是正常低值。
B超看双侧卵巢基础情况是典型的 多囊卵巢 ,3-8mm小卵泡(更小的不计),双侧共有14个。
看到这个病人的情况,我们给她DHEA,25mg每天3次,经过6周的治疗,她的激素水平正常化至常人的中等偏高水平,这样她开始了促超排卵的试管婴儿周期。促排卵方案是长方案,刺激药物为重组FSH150IU+HMG150IU,取卵24个,18个成熟卵子,ICSI受精15个,到第3天发育优良8个。
当然也给了抗免疫方面的治疗。
移植了2个,现在单胎怀孕第9周,目前情况正常。她还有6个冷冻胚胎。
肾上腺剖面图,网状带合成雄激素及其前体
低雄激素 多囊卵巢综合征 (Hypoandrogen-PCOS),这是DR Gleicher等医生在2013年最早描述提议的新类型 多囊卵巢综合征 ,与鹿特丹标准的D 组相似。鹿特丹标准的D 组病人,是卵巢表现为多囊,血为高雄激素或者有多毛,但是有正常的月经周期。低雄激素 多囊卵巢综合征 这组病人的特征也是有规律的月经,不一定胖,20岁左右的时候有高雄激素水平,但是经过一段时间后,到近30岁或30中期以后,有些甚至25岁左右就开始,雄激素水平突然直线下降,而变为低雄激素血症和轻度低皮质醇血症,随着年龄的增长,低雄激素水平更加恶化。低雄激素血症的特征是低睾酮水平,特别是有低肾上腺来源的脱氢表雄酮(DHEAS)和相对较高的性激素结合球蛋白(SHBG)。这些病人还有个特点是常合并自身免疫性疾病,尤其是甲状腺自身免疫性疾病,约有40%的病人有阳性TPO抗体,就像这个病人。
说白了,就是本来是按鹿特丹标准为D 组这些病人:有高雄激素的PCOS,但是由于肾上腺功能合成雄激素的能力低下而成为了低雄激素的PCOS。
雄激素过高过低都对卵子发育不利,这就导致了许多PCOS的病人,卵泡很多,卵子也很多,但是最后优良的胚胎很少。
所以如果有人,B超卵巢表现为多囊,身体也不胖,一直不孕,雄激素也不高,有自身免疫性的疾病,如甲状腺功能低下,尤其是被诊断为“不明原因不孕”,也应该想一想是不是低雄激素性的 多囊卵巢综合征 。诊断是除了常规的激素外,再查一查肾上腺方面的激素,尤其是DHEAS可以给我们一个提示作用,因为DHEAS几乎都是由肾上腺产生,如果比较低,则说明肾上腺网状带功能不好,影响了雄激素的产生,而低雄激素抑制了卵巢中卵泡正常的发育,因此产生了更少的卵母细胞和质量差的卵母细胞。治疗是用雄激素补充至少6-8周,最常见的是口服DHEA。目标是雄激素达到正常的高水平,因为激素受体有记忆功能,这些病人过去是高雄激素的,现在也只有到达比较高的雄激素水平,才能使得卵泡和卵子发育的正常化。
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祝大家好孕。
妇产科医师顾玲芬
Gleicher et al., The importance of adrenal hypoandrogenism in infertile women with low functional ovarian reserve: a case study of associated adrenal insufficiency,Reprod Biol Endocrinol. 2016; 14: 23.
Kushnir et al.,Relative importance of AMH and androgens changes with aging among non-obese women with polycystic ovary syndrome,J Ovarian Res,2015; 8: 45.