多囊卵巢的诊治 (原创)

2017-06-25 20:40 发布

鉴别性诊断:多囊卵巢综合征是个排除性诊断。

(1)非典型性先天性肾上腺增生症状与 PCOS 类似。在清晨早卵泡阶段对患者进行 17-羟孕酮测定,如果其低于 200ng/dL 基本上可以排除 21-羟化酶缺乏症(非典型性先天性肾上腺增生主要原因);

(2)引起月经稀发和闭经的疾病包括妊娠、高泌乳素血症、甲状腺功能减退、卵巢衰老和促性腺激素低下等;

(3)罕见的分泌雄激素的肿瘤性疾病如卵巢和肾上腺肿瘤,其临床表现为严重的雄激素过多症如男性化、阴蒂肥大、声音变粗和男性化秃顶等,实验室检测 TT>150ng/dL。

(4) Cushing 综合征。

5. 并发症的筛查:

(1) PCOS 患者应长期筛查其患心脏代谢性疾病的危险因素。筛查项目包括 BMI、腹围、血压和空腹血脂水平,筛查每 2 年一次,如果患者有体重增加亦需筛查以上项目;

(2) 糖耐量异常和糖尿病筛查,应测定空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 OGTT;PCOS 患者不推荐仅仅检测空腹血糖;一些指南提出对 PCOS 患者进行糖化血红蛋白测定;胰岛素抵抗实验室检测不作为常规筛查项目;

(3) 吸烟史、阻塞性睡眠暂停、抑郁和焦虑等并发症的筛查。

治疗

治疗方式主要取决于患者优先选择、治疗的风险和效果、患者是否想生育。治疗的目标主要是控制 PCOS 患者的多毛症、不规则的月经周期和生育。

尽管 PCOS 患者的生育能力低下,但是在无辅助生殖条件下,妊娠是普遍的,因此医生应该告知患者如果无生育要求应采取避孕措施。一项研究表明 PCOS 患者自然受孕生育率达 73.6%,与正常女性无明显差别,甚至 86.7% 的 PCOS 患者至少生育一个子女,与正常女性亦无统计学差异。

现有的治疗方法并不能根本上逆转 PCOS 疾病,尽管在一些肥胖 PCOS 患者持续的体重减轻可能是个例外。体重减轻仅能使 5%~10% 的患者降低其心脏代谢异常风险、雄激素水平和改善月经周期和更易受孕。

1. 多毛症的治疗:

机械性的除毛足以解决多毛症的问题(包括刮剃和拔毛),如果患者需要药物治疗,雌孕激素联合口服避孕药是一线治疗药物。雌孕激素联合治疗可以抑制促性腺激素的分泌和卵巢分泌雄激素并降低雄激素生物利用度,口服避孕药可以降低新生毛发的生长,因此起到毛发减少一般需要至少 6 个月。最常用的口服避孕药为含有 35ug 雌二醇+0.25 mg 炔诺酮。口服避孕药也可以起到减轻痤疮和激素撤退性出血和避孕的效果。

口服安体舒通是一个雄激素受体拮抗剂,其也可以降低体毛的生长。安体舒通多与口服避孕药联合使用,然而并没有大量的临床数据支持联合使用安体舒通可以增加去除多毛症的效果。安体舒通拮抗盐皮质激素受体,因此会有高钾血症副作用。

2. 胰岛素抵抗治疗:

二甲双胍可降低 PCOS 患者高胰岛素血症和更低的血清睾酮水平大 20%~25%。然而其对多毛症效果不明显。有研究表明二甲双胍可改善卵巢排卵功能,Meta 分析临床随机对照研究显示其可增加 PCOS 患者受孕率但不增加活胎率,因此二甲双胍不作为无排卵性不孕患者的一线治疗药物。对于不能通过生活方式的改变控制糖耐量异常或 II 型糖尿病患者,推荐使用二甲双胍治疗。

3. 预防子宫内膜增生:

口服避孕药可以预防子宫内膜过多增生(间断或持续使用低剂量孕激素或释放孕酮的 IUD)。如果通过生活方式的改变或服用二甲双胍建立规律性的月经周期,应在预期月经来潮前一周检测血孕酮水平 (正常排卵血孕酮水平≧3~4ng/mL) 以确定有正常排卵。对于 PCOS 患者来说正常月经周期并不代表规则性排卵。

4. 诱导排卵:

克罗米芬是 PCOS 患者促排卵的一线用药。研究证实与单独使用二甲双胍相比,克罗米芬可以显著增加 PCOS 患者活胎率。然而,一个随机对照研究表明来咪唑比克罗米芬更能增加 PCOS 患者的活胎率(22.5%:19.1%)。在一些为了受孕的 PCOS 病例中,外源性促性腺激素或者进一步辅助生殖技术是需要的。

结论和专家建议

1. 雄激素过多症、排卵障碍和多囊卵巢是诊断 PCOS 标准的临床特征;

2. PCOS 为排除性疾病,需排除先天下肾上腺增生、高泌乳素血症和甲状腺功能减退等疾病;

3. 筛查代谢异常疾病包括糖耐量异常、高脂血症等。大部分指南建议空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 OGTT 筛查糖耐量异常和糖尿病。但该文作者介绍说他更喜欢使用糖化血红蛋白指标筛查糖耐量异常,如果糖化血红蛋白测定值接近但低于诊断糖尿病的临界值(6.5%),再进行 OGTT 试验。

4. PCOS 患者比较关注多毛症和不规则月经周期,对于肥胖的 PCOS 患者,应通过加强锻炼、饮食控制等减轻体重。

5. 如果无禁忌证,建议口服避孕药减轻多毛症和建立周期性月经来潮。三个月后评价其血压变化和空腹血脂水平以排除口服避孕药的副作用;如果患者口服避孕药 6~9 月后仍然对多毛症控制不满意,可添加安体舒通并监测其血钾水平。

6. 如果通过改变生活方式后糖化血红蛋白仍不正常,建议增加二甲双胍治疗。

7. 如果患者有服用口服避孕药的禁忌症或者拒绝口服避孕药,机械性去除体毛加安体舒通可以供选择。

8. 尽管 PCOS 患者的生育能力低下,PCOS 患者自然受孕率和生育至少一个孩子的机率和正常女性没有统计学差别。

鉴别性诊断:多囊卵巢综合征是个排除性诊断。

(1)非典型性先天性肾上腺增生症状与 PCOS 类似。在清晨早卵泡阶段对患者进行 17-羟孕酮测定,如果其低于 200ng/dL 基本上可以排除 21-羟化酶缺乏症(非典型性先天性肾上腺增生主要原因);

(2)引起月经稀发和闭经的疾病包括妊娠、高泌乳素血症、甲状腺功能减退、卵巢衰老和促性腺激素低下等;

(3)罕见的分泌雄激素的肿瘤性疾病如卵巢和肾上腺肿瘤,其临床表现为严重的雄激素过多症如男性化、阴蒂肥大、声音变粗和男性化秃顶等,实验室检测 TT>150ng/dL。

(4) Cushing 综合征。

5. 并发症的筛查:

(1) PCOS 患者应长期筛查其患心脏代谢性疾病的危险因素。筛查项目包括 BMI、腹围、血压和空腹血脂水平,筛查每 2 年一次,如果患者有体重增加亦需筛查以上项目;

(2) 糖耐量异常和糖尿病筛查,应测定空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 OGTT;PCOS 患者不推荐仅仅检测空腹血糖;一些指南提出对 PCOS 患者进行糖化血红蛋白测定;胰岛素抵抗实验室检测不作为常规筛查项目;

(3) 吸烟史、阻塞性睡眠暂停、抑郁和焦虑等并发症的筛查。

治疗

治疗方式主要取决于患者优先选择、治疗的风险和效果、患者是否想生育。治疗的目标主要是控制 PCOS 患者的多毛症、不规则的月经周期和生育。

尽管 PCOS 患者的生育能力低下,但是在无辅助生殖条件下,妊娠是普遍的,因此医生应该告知患者如果无生育要求应采取避孕措施。一项研究表明 PCOS 患者自然受孕生育率达 73.6%,与正常女性无明显差别,甚至 86.7% 的 PCOS 患者至少生育一个子女,与正常女性亦无统计学差异。

现有的治疗方法并不能根本上逆转 PCOS 疾病,尽管在一些肥胖 PCOS 患者持续的体重减轻可能是个例外。体重减轻仅能使 5%~10% 的患者降低其心脏代谢异常风险、雄激素水平和改善月经周期和更易受孕。

1. 多毛症的治疗:

机械性的除毛足以解决多毛症的问题(包括刮剃和拔毛),如果患者需要药物治疗,雌孕激素联合口服避孕药是一线治疗药物。雌孕激素联合治疗可以抑制促性腺激素的分泌和卵巢分泌雄激素并降低雄激素生物利用度,口服避孕药可以降低新生毛发的生长,因此起到毛发减少一般需要至少 6 个月。最常用的口服避孕药为含有 35ug 雌二醇+0.25 mg 炔诺酮。口服避孕药也可以起到减轻痤疮和激素撤退性出血和避孕的效果。

口服安体舒通是一个雄激素受体拮抗剂,其也可以降低体毛的生长。安体舒通多与口服避孕药联合使用,然而并没有大量的临床数据支持联合使用安体舒通可以增加去除多毛症的效果。安体舒通拮抗盐皮质激素受体,因此会有高钾血症副作用。

2. 胰岛素抵抗治疗:

二甲双胍可降低 PCOS 患者高胰岛素血症和更低的血清睾酮水平大 20%~25%。然而其对多毛症效果不明显。有研究表明二甲双胍可改善卵巢排卵功能,Meta 分析临床随机对照研究显示其可增加 PCOS 患者受孕率但不增加活胎率,因此二甲双胍不作为无排卵性不孕患者的一线治疗药物。对于不能通过生活方式的改变控制糖耐量异常或 II 型糖尿病患者,推荐使用二甲双胍治疗。

3. 预防子宫内膜增生:

口服避孕药可以预防子宫内膜过多增生(间断或持续使用低剂量孕激素或释放孕酮的 IUD)。如果通过生活方式的改变或服用二甲双胍建立规律性的月经周期,应在预期月经来潮前一周检测血孕酮水平 (正常排卵血孕酮水平≧3~4ng/mL) 以确定有正常排卵。对于 PCOS 患者来说正常月经周期并不代表规则性排卵。

4. 诱导排卵:

克罗米芬是 PCOS 患者促排卵的一线用药。研究证实与单独使用二甲双胍相比,克罗米芬可以显著增加 PCOS 患者活胎率。然而,一个随机对照研究表明来咪唑比克罗米芬更能增加 PCOS 患者的活胎率(22.5%:19.1%)。在一些为了受孕的 PCOS 病例中,外源性促性腺激素或者进一步辅助生殖技术是需要的。

结论和专家建议

1. 雄激素过多症、排卵障碍和多囊卵巢是诊断 PCOS 标准的临床特征;

2. PCOS 为排除性疾病,需排除先天下肾上腺增生、高泌乳素血症和甲状腺功能减退等疾病;

3. 筛查代谢异常疾病包括糖耐量异常、高脂血症等。大部分指南建议空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 OGTT 筛查糖耐量异常和糖尿病。但该文作者介绍说他更喜欢使用糖化血红蛋白指标筛查糖耐量异常,如果糖化血红蛋白测定值接近但低于诊断糖尿病的临界值(6.5%),再进行 OGTT 试验。

4. PCOS 患者比较关注多毛症和不规则月经周期,对于肥胖的 PCOS 患者,应通过加强锻炼、饮食控制等减轻体重。

5. 如果无禁忌证,建议口服避孕药减轻多毛症和建立周期性月经来潮。三个月后评价其血压变化和空腹血脂水平以排除口服避孕药的副作用;如果患者口服避孕药 6~9 月后仍然对多毛症控制不满意,可添加安体舒通并监测其血钾水平。

6. 如果通过改变生活方式后糖化血红蛋白仍不正常,建议增加二甲双胍治疗。

7. 如果患者有服用口服避孕药的禁忌症或者拒绝口服避孕药,机械性去除体毛加安体舒通可以供选择。

8. 尽管 PCOS 患者的生育能力低下,PCOS 患者自然受孕率和生育至少一个孩子的机率和正常女性没有统计学差别。

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