关键词:黄素化未破裂细胞综合征;病因;诊断;治疗
临床发现有些妇女月经规律、基础体温和内分泌检测表现为排卵,但事实上是卵泡成熟但没有破裂,卵细胞未排出而原位黄素化,形成黄体并分泌孕激素,体效应器官发生了一系列类似排卵周期的改变。这与正常排卵周期甚为相似,而给人以排卵的假象。这种状态称为卵泡未破裂黄素化综合征(luteinized follicle sundrome,LUFS)。 好大夫工作室生殖医学中心张王宝
LUFS的临床发生率报导不一,与诊断和月经周期有关,约在5%-40%之间。其中,约有30%的妇女重复发生,可见LUFS可以影响到正常的生殖功能。月经周期中反复多次出现LUFS,就影响了受孕能力导致了不孕症的发生。因患者常以月经周期正常而不孕就诊,故引起了愈来愈多的中西医学者广泛的关注,并对此进行了深入的研究,兹综述如下:
1病因
LUFS的病因及机制还不明确,多数认为本征可由多种因素引起,如中枢性调节紊乱、局部障碍、药物因素及精神心里因素等。但产生LUFS的直接原因还是卵巢蛋白溶解、平滑肌收缩和血管生成障碍。
1.1 LH分泌不足或异常:
排卵需要LH高峰的形成,若下丘脑—垂体—卵巢轴调节紊乱,LH峰形成过低亦即LH分泌不足,就会影响排卵。LH峰的出现可使颗粒细胞活动增加,窦腔内粘多糖被透明质酸酶解聚增多,卵泡内张力即增高;如LH峰值降低或LH峰过早出现,则影响排卵前的一系列变化而不能排卵。
1.2卵巢局部蛋白溶解酶活性减弱或前列腺素(PG)缺乏:蛋白溶解酶对卵泡破裂起作用,当这些酶的活性减弱时,即抑制卵泡破裂;卵泡周围平滑肌受前列腺素的作用而有收缩功能,故LUFS可能也与PG有关。
1.3促排卵药物的使用
临床常规用HCG、CC等治疗不排卵的观察中发现,多数治疗后卵泡仍不能破裂,并形成较大的卵巢囊肿。并在监测中发现LUFS有复发倾向,认为可能是因CC引起颗粒细胞过早黄素化或HMG中LH含量较高,致卵泡提前黄素化,孕酮过早上升反馈性引起调节失衡,而不能排卵,因此促排卵药物的不正确使用,选择时机不适,或过早或延迟使用,均可能发生LUFS。
1.4局部机械性因素
子宫内膜异位症 或盆腔炎患者 因盆腔异位内膜及炎症造成的卵巢周围组织粘连,盆腔炎症后形成的纤维性粘连带包裹卵巢,粘连而导致卵泡不破裂。Hamilton称其为机械性LUFS。这种情况即使卵泡排出白膜外,仍包裹于紧贴卵巢表面的粘连带中,因此对轻度盆腔炎患者予抗炎治疗后可恢复排卵。
1.5 LUFS与精神心理性不孕有关
不孕妇女常表现为焦虑不安、紧张、敏感等,而这些心理的伤害可导致PRL的浓度升高,造成血中PRL反复出现小峰值而影响排卵,导致LUFS。
2诊断方法
连续B超检查,卵泡增大至18-24mm,已达成熟标准,72小时内仍不缩小,或继续增大,而BBT出现高温相,宫颈粘液显示黄体期改变,血清孕酮(P)水平>3ng/ml,即可诊断为LUFS。 B超声像图可见卵泡变大,呈囊状,壁增厚而光滑,囊内回声尚有各种变化。1、透声性良好,有稀疏散在的细弱光点。2、无回声中有多量短而弯曲细线状回声,呈水波纹排列。3、无回声中有大量线状强回声呈网状。可分为两型:小卵泡黄素化型(预计排卵日卵泡直径小于17 mm,持续数月体积不变,卵泡内光点逐渐消失)和卵泡滞留或持续增大型(预计排卵日卵泡体积不变,囊泡壁渐渐增厚。2~4 d内卵泡内充满大量强光点,然后逐渐消失,卵泡直径在25 mm左右或表现为预计排卵日卵泡体积过度增大,直径可达31~50 mm,子宫直肠窝没有游离液出现)。 以上情况持续发生2-3个月即确诊为LUFS所致的不孕症。⑤排除其他原因所致 不孕不育 。
3治疗方法
3.1药物治疗
一般认为LUFS的主要原因是月经中期LH峰值不足,因此多采用大剂量HCG治疗,HCG有望降低LUFS的发生率。若仍不能促使排卵,则配合HMG,以弥补体内FSH的不足。对于成熟卵泡发生的LUFS,HCG或HCG配合HMG治疗率可达46%,对于促排卵药引起的LUFS,HCG或HCG配合HMG治疗成功率为96% 。
3.2 B超下穿刺卵泡
LUFS穿刺治疗:对于LUFS长时间难以自行吸收者,可于月经周期第21天在B超引导下行LUFS穿刺治疗。对内分泌治疗后仍不排卵者,有人试用经阴道卵巢穿刺刺破卵泡,并结合宫腔内人工授精治疗LUFS以达到受孕的目的,但是,其疗效有待进一步评价。
3.3体外受精
胚胎移植(IVF-ET) 对于反复发生而用促性腺激素疗法无效的患者,可采用IVF-ET的方法治疗。
3.4腹腔镜治疗LUFS
腹腔镜下手术对盆腔炎症粘连、卵巢异位症灶发生的炎症粘连进行松解及异位病灶清除等处理,恢复解剖结构,还能了解盆腔的情况,进一步查找不孕的原因,有助于受孕。
3.5避免医原性诱发因素
PGE合成酶抑制剂可导致LUFS发生,促排卵药CC也使LUFS的发生率增加。因此,治疗中应警惕药物性诱发因素,月经前半期禁用PGE合成抑制剂。
3.6精神心理治疗
有认为精神过度紧张、焦虑等可导致LUFS的发生,精神心理咨询治疗可有助于恢复正常排卵。
3.7中医中药治疗
在西医西药治疗无效的情况下可试用中医治疗或同时辩证运用中医中药治疗,疗效会明显优于单用西医或中医治疗。
方药:补肾活血排卵汤(临床验方)
熟地15g,当归12g,赤、白勺各12g,菟丝子18g,枸杞子15g,制香附10g,丹参18g,仙灵脾12g,肉苁蓉15g,女贞子15g,鹿角片10g(先煎),泽兰10g,红花6g,川断15g,茺蔚子12g。
由于LUFS的表现差异,临证应在补肾活血调冲的前提下,随证并结合B超检查等客观指标作适当加减。
4疗效标准
治愈:治疗后B超示:卵泡成熟(1.8cm-2.4cm)时排卵或注射HCG后排卵。无效:治疗B超示:卵泡成熟时不排卵或注射HCG后不破裂并持续增大。
[参考文献]
[1]张慧琴主编 生殖医学理论与实践[M] ,上海 世界图书出版社2005.4 14-15
[2]程泾主编 实用中西医结合不孕不育诊治学,北京 中国中医药出版社2000.1 358-363
[3]张丽珠主编 临床生殖内分泌与不育症 北京 科学出版社 2006.4 295
[4]王虹.超声下未成熟卵泡抽吸术治疗 多囊卵巢综合征 不孕的临床研究[J].中华妇产科杂志,2005,40(5):295-298.
[5]王海芳,宋学茹,随笑琳.未破卵泡黄素化综合征的研究进展[J].国外医学计划生育分册,2005,24(4):185-188.