患者女, 32 岁,汉族,主因“未避孕 1 年未孕, IVF 失败 2 次”来我中心就诊。 中国人民解放军总医院第六医学中心妇产科商微
患者曾行人工流产 1 次, 6 年前左侧异位妊娠行输卵管开窗取胚术。 6 个月前因“卵巢低反应,男方因素”与外院行体外受精 - 胚胎移植( IVF-ET )治疗。第 1 次 IVF 行拮抗剂方案,取卵 2 个,受精 2 个,新鲜周期移植,未孕。 3 个月前行微刺激(应用来曲唑、生长激素及 GnRH 拮抗剂)方案,取卵 1 个,未受精。患者基础 FSH 13.5mIU/ml ,抗苗勒氏管激素( AMH ) 0.71ng/ml 。曾口服 DHEA ,卵巢功能无明显改善。入我中心诊断“继发性不孕症, IVF 失败 2 次,卵巢低反应,左侧输卵管切开取胚术后,男方弱精子症(重度)”行 IVF-ET 治疗。患者来我中心复诊, B 超示双侧卵巢未见明显卵泡。给予重组人生长激素 5IU 隔日一次皮下注射 9 次。 23 天后患者月经第 2 天复诊 B 超示双侧卵巢未见明显卵泡,激素水平: E2 22.7pg/ml 、 LH 3.27mIU/ml 、 FSH 9.31mIU/ml 。行微刺激促排卵方案,应用 HMG 225IU 肌注 5 天后 B 超示双侧卵泡共 7 个,激素水平: E2 525pg/ml 、 LH 1.01mIU/ml 、 FSH 26.4mIU/ml 、 P 0.41ng/ml 。继续应用 HMG 225IU 肌注 2 天后 B 超示双侧卵泡共 7 个,主导卵泡
讨论:
微刺激方案是在不进行垂体降调节的前提下,通过口服抗雌激素药物或芳香化酶抑制剂并可联合或单独应用促性腺激素( Gn )药物进行促排卵 【 1 】 。对于卵巢低反应的患者来说,正确的评估卵巢储备功能和选择适合的促排卵方案是非常重要的。微刺激方案与传统长方案相比不抑制内源性的 FSH 的升高,用药剂量少、周期短、可重复性高,模拟正常生理状态下卵子的生长发育,减少外源性的 Gn 毒性。并且微刺激方案可有效的减低卵巢过度刺激综合症的发生 【 2 】 。而生长激素( GH )在辅助生殖中的应用也得到了很多重视,尤其对于卵巢低反应的患者, GH 可以提高卵巢对 Gn 的反应性 【 3 】 ,促进卵泡募集及发育,并提高卵泡质量,提高妊娠率及活产率 【 4 】 。
本病例患者虽不是高龄,但是基础 FSH 偏高、 AMH 水平低、双侧卵巢未见基础卵泡、既往 IVF 取卵数< 2 个。属于卵巢低反应的患者,选择微刺激方案进行促排卵方案。应用生长激素及外源补充 FSH 希望可以帮助患者自身加强募集卵泡的目的。在进入周期用药 5 天后发现双侧卵巢均有卵泡。说明患者对 HMG 的用量反应较好,继续应用 3 天后患者卵泡大小继续增大, E2 水平也随之升高,内膜厚度较前一天变薄及 LH 水平降低。根据其 E2 水平及卵泡大小考虑约有 4 个成熟卵泡。手术取卵 4 个,均受精。考虑既往 IVF 取卵后未受精不除外卵泡未成熟及本方案应用 GH 改善卵泡质量的可能。
本病例的体会:根据不同患者的卵巢储备情况及内分泌特点,应选择合适的超促排卵方案,并灵活的选择药物的用法用量。