LH（促黄体生成素）、HCG（人绒毛膜促性腺激素）虽然在体外受精-胚胎移植中不属于促卵泡发育的药物，但是它们的作用却不可小视，在促排卵过程中适当的加入LH、HCG可以减少空卵泡综合征及卵巢慢反应的发生。我之前已经写了相关文章介绍FSH（卵泡刺激素）、HMG（尿促性素）等，今天就和大家一起来学习一下LH和HCG。

LH、HCG及FSH属同一类糖蛋白家族，该家族中的所有激素蛋白质具有相同的α亚单位，但亚单位各不相同，从而决定了激素各自的特性；其中，HCG与LH的β亚单位氨基酸序列具有85％ 的同源性 ^[1]，两者在人体内具有共同的受体-LH／HCG受体。

在卵泡早期，LH 刺激卵巢卵泡膜细胞分泌雄激素，雄激素进入卵泡颗粒层细胞内用来合成雌二醇，以支持卵泡刺激素FSH 诱导的卵泡发育。

优势卵泡中晚期接受局部旁分泌的调节尤为显著，随卵泡直径增长，LH／HCG受体在颗粒细胞表达亦增多，LH 促进颗粒细胞分泌胰岛素样生长因子（IGF）、生长激素(GH)和抑制素B（inhibinB）等因子，通过旁分泌与自分泌途径促进颗粒细胞生长和卵母细胞成熟。有学者认为卵泡在生长中晚期已脱离FSH 的调控，主要受LH作用至卵母细胞发育成熟。该机制与“双细胞学说”机制紧密联系，相互促进 ^[2]。

在卵泡晚期，高水平的LH 启动黄体形成并且排卵。排卵后，LH 促进黄体产生黄体酮。对缺乏LH和FSH 不排卵的妇女，使用LH可促使卵泡分泌的雌二醇水平升高，刺激卵泡发育。

若LH水平低于LH 阈值，雄激素合成受抑，颗粒细胞与卵泡膜细胞的旁分泌信号受阻，卵母细胞不能完全成熟；若高于“LH ceiling（LH阈值）”，颗粒细胞分化受抑，卵子提前黄素化，非主导卵泡萎缩 ^[3]。Wong PC等 ^[4]认为1.2 U/L≤LH≤5.0 U/L是卵泡发育和卵母细胞成熟的治疗窗口。但迄今，尚无公认的LH 阈值与LH ceiling的明确数值，可能存在个体差异。

目前临床上常规使用HCG为从孕妇尿中提纯的，当然也有重组的HCG。LH为重组人促黄体激素α(r-hLH)，是采用基因工程技术获得的一种糖蛋白。

1、HCG与LH相比，与受体具有更强的结合力，半衰期长，1 U HCG发挥的LH活性相当于6～8 ULH。因此，HCG被认为是“长效LH类似物”^[5]。

2、人体自身分泌的LH血浆半衰期较短，约60分钟。注射用重组人促黄体激素α（乐芮）的药代动力学曲线呈线型，平均保留时间约为5 小时。150IU剂量皮下注射时，在无内源性LH的干扰下，其Cmax为1.1IU/L。绝对生物利用度约为60%，终末半衰期略有延长。单剂量及重复给予重组人促黄体激素α时，促黄体激素α的药代动力学是可比的且累积率很低。当同时给予促卵泡激素α时，二者的药代动力学无相互影响。从妊娠女性尿中提纯的HCG的T1/2为双相，分别为11和23小时。血药浓度达峰时约12小时，120小时后降至稳定的低浓度，给药32～36小时内发生排卵。24小时内10％～12％的原形经肾随尿排出。

1、Wong等 ^[4]推荐：年龄>35岁，第6天开始每天补充75 U r-LH。

2、 骆丽华等 ^[6]研究表明：启动日血LH<l U／L患者早期添加LH对IVF、卵胞浆内单精子注射(ICSI)结局更有利；而启动日血LH≥l U／L的患者，仅在伴有FSH慢反应时可从LH添加中获益。

3、我国多中心研究表明 ^[7-9]：应用GnRH-a长方案进行垂体降调节后，对卵泡刺激素刺激呈慢反应的患者为研究对象，在卵巢刺激第7～8天补充rLH 75～150 U／d，至注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日。增加获卵数，改善妊娠结局。

4、 当超促排卵第7～8天卵巢刺激呈现慢反应，添加hMG(75 U／支)150～225 U／d促排卵至少3天后卵泡生长速度仍然缓慢(3天卵泡直径增长<2 mm，E2水平增长<1/3)者，减少hMG用量75～150 U/d并添加hCG(2000 U/支)200～300 U／d至扳机日 ^[10]。

5、 治疗空卵泡综合征：第1次取卵过程中穿刺完数个大卵泡后仅获得很少卵子或穿刺一侧卵巢未发现卵子，应意识到EFS发生，要立即停止取卵。无论患者的血β-HCG浓度是否正常，都应重新肌注HCG，并于24～36 h后再次取卵。再次注射时建议使用不同批次的HCG ^[11]。

6、 在潜在卵巢高反应患者卵巢刺激全程添加225 U促黄体生成素，可有效降低取卵及胚胎移植日血清血管内皮生长因子水平，降低重度OHSS发生率，同时不带来降低临床妊娠率的不利影响 ^[12]。