随着试管婴儿技术的日益成熟,越来越多不孕患者加入到”试管婴儿”助孕这一行列中来。进行试管婴儿技术治疗的准妈妈们经历了紧张的超促排卵治疗和取卵手术后，她们又迎来了胚胎移植。

每个做试管婴儿胚胎移植的患者都不断在内心祈祷“这次移植一定要成功”。

目前IVF-ET单个周期的妊娠率在50%左右，累计妊娠率已达80%左右，但排除高龄、生殖系统畸形、遗传等因素后仍有10%左右的女性患者经过多个周期治疗未能成功妊娠，通常归为反复种植失败（RIF）。

可是面对移植失败，除了祈祷还能做些什么呢？哪些因素会影响胚胎移植的结果？为什么会反复种植失败？种植失败后该怎么做？

首先我们要明确，怎么才算是反复种植失败？RIF的定义有多种，目前较为公认的是经过2-6个取卵周期，共移植≥10个高质量胚胎仍未妊娠。

对于种植失败、种植成功却屡屡流产的女性，则要先到正规医院追查反复流产的原因，根据病因采取正确的对策。切忌病急乱投医，尝试一些江湖偏方！

引起RIF的因素涉及到配子或胚胎质量及其发育潜能、子宫内膜微环境、自身免疫机能和血栓前状态等多方面，而胚胎的质量和子宫内膜容受性是影响胚胎种植的主要因素。

一、胚胎因素

胚胎因素是决定移植成功与否的重要因素。染色体数目或结构异常，基因异常以及胚胎发育潜能等均是影响胚胎质量的重要因素。胚胎的质量评估显得尤为重要。目前，对胚胎的质量评估主要采用胚胎形态学评分。

卵裂期胚胎通过胚胎细胞的数目、细胞的大小均匀程度以及胚胎碎片严重程度等综合评估。而囊胚期的胚胎主要通过内细胞团、滋养层及整个胚胎的情况等进行综合评估。

长期的临床观察表明，这些形态学指标能反映胚胎的优劣，并且方便实用，因此，在临床上的应用最为广泛。高评分的胚胎，其种植率更高。

由于囊胚是经过进一步筛选的胚胎，移植的种植成功率更高，因此，多次卵裂期移植不能成功者，若能获得一定数目的胚胎，可通过囊胚培养、囊胚移植提高种植成功率。

但胚胎的形态不能直观反映胚胎的染色体和基因等重要因素，不能全面反映胚胎的发育潜能。因此，即使形态学上的优质胚胎也未必保证一定可以成功妊娠。

二、影响子宫内膜容受性的因素 

子宫内膜容受性是指子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并诱导内膜间质发生一系列变化，最终使胚胎得以植入的一种能力，这一时期也称为内膜“种植窗”。

目前认为，2/3 RIF的原因是子宫内膜容受性不足，而宫腔形态和容积、子宫内膜厚度和病变、内膜和内膜下血流、内膜因子表达、输卵管积水，甚至血雌、孕激素水平等都会影响子宫内膜的容受性。 

一般认为，超促排卵过程中性激素的剧烈变化可能会影响随后几个周期的子宫内膜容受性。

研究发现，胚胎冷冻保存90d内行冻融胚胎移植，会导致成功率降低口。

此外，治疗周期中超生理剂量雌激素会刺激子宫肌层的收缩，影响子宫内膜运动波形及频率，不仅可能将移植的胚胎排出宫腔，还可能影响内膜血流灌注，引起子宫内膜容受障碍。 

三、其他因素 

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免疫因素

胚胎种植是一种成功的半同种移植，有赖于免疫系统的调节，RIF可能与机体的同种免疫功能异常有关。

母体的调节性T细胞(Treg) 能抑制半同种抗原引起的母体对胚胎的免疫排斥反应，在胚胎种植期及妊娠早期维持妊娠免疫耐受起重要作用。

据报道，初始T细胞产生的Treg细胞，可诱导机体产生免疫耐受，具有独特的免疫调节功能。

通过比较淋巴细胞主动免疫治疗对RIF患者外周血Treg表达的影响。

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血栓前状态

研究发现，RIF的不孕患者IVF —ET治疗期间血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降，血清D二聚体水平及血小板聚集率升高，推测患者血栓前状态与胚胎RIF的发生有关。

RIF患者自身也可能存在遗传性血栓或获得性血栓的危险因素口。

此外，在大剂量促性腺激素促排卵过程中，因多卵泡发育导致高雌激素状态，胚胎移植后又给予大剂量孕激素行黄体支持，都加重了病理性高凝状态，影响子宫内膜容受性，导致胚胎种植障碍。

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移植操作 

细致的胚胎移植技术对于获得成功妊娠无疑是至关重要的。

研究人员很早就认识到移植管有无血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的种类都会影响胚胎的种植和IVF结局。

本身会刺激阴道或宫颈，引起子宫局部缩宫素的产生及前列腺素的释放，使子宫收缩活性增加。

而移植过程不顺利，更容易引起前列腺素及缩宫素的释放。研究显示胚胎移植过程中30％的患者会出现子宫收缩加强，其胚胎着床率及临床妊娠率仅为胚胎移植时子宫相对安静患者的1/3。 

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体质量指数(BMI) 

近年来，体质量在辅助生殖中的作用日益受到关注。研究发现，BMI≤18 kg/m2的妇女胚胎着床率、妊娠率均低于普通组和轻度肥胖组，究其原因可能与脂肪含量过少而无法分泌足够激素维持妊娠有关。

而体质量过低者体内瘦素水平过低，从而影响下丘脑一垂体一卵巢轴功能，使卵巢分泌激素减少，子宫内膜环境与胚胎着床发育环境不同步，降低胚胎着床率，增加不良妊娠结局的发生率。

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心理因素

社会经济压力可通过下丘脑一垂体一卵巢轴和神经一内分泌一免疫轴对整个机体的影响干扰胚胎种植。

RIF患者主要的负面心理表现为抑郁和焦虑。

而抑郁主要来自于经济负担、年 龄、自身素养等3个方面，焦虑则主要来自于经济负担和夫妻关系。

因此，在探讨RIF器质性因素的同时，对患者心理因素的探讨和干预也十分重要。 

其实，医生也希望知道“为什么会失败“，找到确切的原因才能有的放矢。但实际上，以目前的医学发展，还做不到这一步。坦率地说，生殖科医生只能在现有的知识体系内，尽量回答“如何避免对生育有潜在危害的因素”，而无法肯定地回答“是什么原因导致反复种植失败”。

大家也要对自己有信心，对你们的医生有信心。只要您前往正规生殖中心就诊，相信您的医生会尽量帮助您，祝大家好孕！

参考文献：

[1] 张丽.胚胎移植反复种植失败的原因及治疗研究进展.中国计划生育学杂志,2017,（25）：599

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