近10年，冻融胚胎移植（FET）治疗得到广泛应用，2016年美国CDC的数据显示，FET周期数已经超过了新鲜胚胎移植周期数，并且FET的成功率也和新鲜移植周期的妊娠率相当。 在女性月经周期中，卵巢激素的变化会影响子宫内膜的结构和功能。尽管早有对黄体期子宫内膜的形态学和组织学变化的研究，但其变化与生育力或不孕症关系的研究结果并不一致。特别是在反复种植失败 (RIF) 患者中，子宫内膜容受性不同步的发生率较高。 孕酮应用的时机和暴露的时间长短对于胚胎和子宫内膜同步性以及在种植窗(WOI)移植胚胎至关重要。 有研究表明，不孕患者胚胎和子宫内膜不同步的发生率约37.5%。为了获得最佳的着床率，理论上，胚胎必须在相对狭窄的WOI时间内进行移植。 子宫内膜容受性分析(Endometrial Receptivity Analysis，ERA)，采用二代测序分析基因表达状态，判断患者最佳的WOI， 可以提高胚胎和子宫内膜的同步性，但是目前ERA对妊娠和活产率的益处，多项研究结果不一致。

   《Fertility and Sterility》 杂志近期发表了的一项美国单中心队列研究，Bergin等通过倾向性评分匹配法控制了不同患者的异质性，回顾性分析了2014年1月1日至2019年6月30日期间ERA对FET周期活产率的影响。 该研究中，如果患者在治疗期间使用ERA检测并且根据ERA结果，接受至少一次“个体化”FET，则属于ERA组。非ERA组（对照组）为未接受任何干预措施。研究共纳入ERA 组133 人，非ERA组353人。

   该研究结果表明，虽然ERA有助于确定WOI，理论上提高胚胎和子宫内膜的同步性，但是患者的活产率并没有显著提高。ERA组的活产率为49.62%，非 ERA 组活产率 54.96%，二组没有显着差异（OR 0.8074；95% CI 0.5424-1.2018）。

   进一步，按照ERA结果(正常/异常)，以及患者此前FET治疗的周期数进行亚组分析后（图1），与未接受 ERA的患者相比，接受 ERA患者的活产率没有差异。

（图1. 亚组分析结果）

     同时，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校内分泌和不孕治疗中心的Alexander M. Quaas教授和南加利福尼亚大学生殖内分泌和不孕中心的Richard J. Paulson教授，就上述研究做出评论。二位教授肯定了此项真实世界研究和应用倾向性评分对混杂因素进行控制的方法，但是即便匹配了患者的临床相关条件，也并不能完全去除选择偏移的影响。

   ERA存在的基本前提是假定WOI是一个非常狭窄的时间窗。然而有研究持不同意见，认为WOI实际上比较宽泛。

   在自然排卵周期中，P在排卵期开始升高，但在排卵时仍仅为1ng/mL。其值低于黄体期阈值3ng/mL，并且P水平在后续12-24小时内也未达到3ng/mL。因此，正常的黄体化进程要到排卵当晚才开始。而相比之下，在卵巢刺激周期中，P水平在hCG扳机前开始升高。

   一般，hCG日早晨血清P=1ng/mL可以新鲜移植，如果P＞1.5ng/mL，一般建议后续冷冻周期（FET）治疗。hCG日早晨血清P=1ng/mL与自然周期中排卵时观察到的P水平相同，但COS中这个P水平相当于是在自然周期排卵前48小时出现的。

有研究发现，COS周期中，P在取卵前24小时高于3ng/mL，取卵时为8ng/mL。由此可见，与自然周期相比，新鲜周期胚胎移植时的子宫内膜中大约提前了48小时。而FET是模仿自然周期，目前FET中自然周期和人工周期的怀孕率相当。可见，WOI的时限至少为48小时。

当然，可能确实有部分患者，如RIF，这些人的WOI非常狭窄或者明显改变。因此，需要进一步评估ERA对于某些特定人群是否更有价值。和植入前胚胎检测技术（PGT）一样，ERA在广泛应用前还需要更多的研究。

《

Fertility and Sterility

》 杂志