促排卵方案

促排卵方案的选择

试管婴儿“助孕技术是一种特殊形式的非自然妊娠方式,是将女性的卵子和男性的精子分别取出,让它们在体外完成受精,然后在受精后的3天或5天将胚胎移植到女性的子宫中,让其继续生长发育直至分娩。由于受精和早期胚胎的发育是在体外”试管“中进行的,因此,民间也将经”体外受精和胚胎移植“(IVF-ET)技术助孕分娩的新生儿称作”试管婴儿“。

试管婴儿技术是一个人工辅助生育技术,获得一定数量的优质卵子和胚胎是关键,而选择合适的超促排卵方案是获得预期目标的保障!超促排卵方案的选择需要考虑多种因素,如患者的年龄、卵巢储备功能、是否有多囊卵巢综合症等。卵巢储备功能反映了女性的生殖内分泌功能和生育潜能,是临床选择合适的超促排卵方案和促排起始剂量的首要依据。

早期的试管婴儿治疗多采用自然周期或促性腺激素(Gn)促排卵周期,直到促性腺激素释放激素类似物(GnRH)的出现,超促排卵技术得以快速发展,可供选择的超促排卵方案也逐渐增加,不同的超促排卵方案之间并没有优劣之分,医生会根据每个患者的具体情况和促排方案的优势为患者选择适合的促排卵方案。目前经常使用的超促排卵方案主要有以下几种:

1)长方案:也称经典长方案。方法:前次月经黄体期也就是排卵后一周给予GnRH激动剂进行垂体降调节,可以使用长效制剂一次性注射,也可以使用短效制剂每天注射,垂体降调节时间一般为14-16天。根据降调节效果,于月经来潮的第3-5天起开始使用促性腺激素(Gn)进行超促排卵,根据卵泡的生长情况和内分泌水平的变化调整Gn的使用剂量和/或添加其它辅助用药,直到HCG日。

特点:优点在于卵泡发育同步性好,大小相对均匀,体内激素水平稳定,一般可以获得预期的高质量卵子,可以提高累积妊娠率,试管婴儿助孕常用的方案。治疗周期相对较长。

适应人群:主要适用于卵巢储备功能比较好的患者。

2)短方案:于月经周期第3天开始每天给予短效GnRH激动剂,同时使用Gn进行超促排卵,直到HCG日。

特点:避免长时间降调节可能引起的卵巢抑制过深而降低获卵数风险。由于GnRH激动剂的点火效应(抑制垂体Gn释放之前的短暂促进垂体Gn释放效应)而可能引起卵泡早期E2、P水平暂时升高,进而影响子宫内膜的容受性。治疗周期相对较短。

适应人群:常用于卵巢反应不良、卵巢储备功能较差的患者。

3)超短方案:月经第3天每天给予GnRH激动剂和Gn,但GnRH激动剂仅使用5-6天即停止,Gn使用至HCG日。

方案特点和适应人群同短方案。

4)超长方案:治疗前给予1-3次长效GnRH激动剂,于最后一次给药28天后启动Gn超促排卵,直至HCG日。

特点:垂体降调节效果好,能获得预期数量的高质量、同步化卵子,进而获得预期优质胚胎,同时能有效改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率,同时还能降低卵巢高反应人群卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险。但本方案治疗周期相对较长,由于多次GnRH激动剂降调可能由于垂体降调节过深影响卵巢功能,可能会增加Gn超促排卵的起始剂量。

适用人群:该方案起初主要用于子宫内膜异位症、高LH血症以及PCOS的不孕患者,目的在于改善卵子质量、抑制LH峰、改善子宫内膜容受性、预防OHSS发生。随着IVF超促排方案使用经验的不断累积,目前该方案根据患者个体情况和愿望,几乎适合所有患者,卵巢储备功能特别差的患者除外。对于卵巢功能低下的患者使用后获卵数可能会减少,但提高了卵子质量,因而提高了获得优质胚胎的几率。

5)拮抗剂方案:月经第二天启动Gn超促排卵,于月经第6天,或者当主导卵泡达到12mm左右时,给予GnRH拮抗剂,与Gn一同直到HCG日。

特点:方便灵活,治疗周期较短,能显著降低PCOS或其它卵巢高反应的患者卵巢过度刺激的发生率,临床妊娠率与经典长方案相似。不足在于垂体降调节启动较晚且降调节时间短卵泡发育的同步化较差,卵泡大小不均匀,子宫内膜容受性有所降低。

适用人群:主要用于卵巢高反应人群如PCOS患者。目前也用于卵巢反应不良或卵巢功能低下的患者,获得较好的临床治疗效果。

6)高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案:排卵后给予超促排卵药物将卵巢里残留的小卵泡继续生长发育直至成熟取卵。目前临床上常用的是于月经第二天口服孕激素药物人工造成高水平孕激素状态,同时启动Gn促排卵;或促排卵周期取卵获高质量卵少,若此时卵巢里还有残留的小卵泡,则使用Gn同一周期里二次促排,即增加一侧取卵获卵机会。

特点:PPOS方案一般采用温和刺激,Gn用量较少或使用促排作用少弱且价廉的HMG,有效避免了卵泡期超促排卵的弊端,减少了对女性身体的伤害。患者在卵泡期和黄体期取两次卵,增加了一次获取卵子的机会。PPOS方案因高孕激素状态,卵泡的发育与子宫内膜发育不同步,因此新鲜促排周期不能移植,只能冷冻胚胎,后期进行冷冻胚胎移植。

适应人群:卵子数量少、卵巢功能低下的患者;反复IVF周期结局不良的患者。

7)微刺激方案:月经周期第三天起使用氯米芬或小剂量HMG促排,根据卵巢反应添加调整HMG超促排卵直至HCG日。

特点:对卵巢刺激温和且药费用低,获卵数较少但卵子质量好,对于卵巢储备功能差或者PCOS的患者是一个好的选择。氯米芬的抗雌激素作用会影响子宫内膜容受性,不过可以采用冷冻胚胎移植改善。

8)自然周期方案:周期第10天左右观察排卵,在卵泡长到一定大小时根据激素等情况进行取卵。

特点:无需外源性刺激,依靠卵泡自然生长周期获卵,能获得自然成熟度较好的卵子;具有自然激素诱导的子宫内膜环境,更有利于胚胎种植;不存在卵巢过度刺激和多胎妊娠;节省药费。此外,对于非预期出现的优势卵泡如月经期出现的前一次月经黄体期提前生长发育的卵泡,也是个不错的选择。自然周期是最接近自然妊娠的一种助孕方式!自然周期取卵临床可操作性差,较难把握取卵时机。

适用人群:促排卵周期获得卵子异常,怀疑促排卵造成的卵子质量下降;对促排卵药物不反应或者不敏感者;卵巢功能差的患者,不愿使用药物促排的患者,以攒胚胎为治疗目的,对于正常卵巢功能的患者不主张使用自然周期取卵。

总之,超促排卵方案多种多样,各有其特点和适宜人群,医生需要根据患者的卵巢功能及病史回顾综合分析,制定相应的超促排卵方案,实施个体化治疗,保障患者的最大利益。

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