HPRL的药物治疗,临床上首选多巴胺受体激动剂溴隐亭。 这是因为溴隐亭是第一个在临床应用的,非常特效的药物。相对于其他两种药–卡麦角林(cabergoline)和喹高利特(quinagolide),其优势在于容易获得(一般医院药房都有)。但同时它也是副作用非常明显的一种药物。
溴隐亭的副反应主要包括头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、体位性低血压、精神紊乱症状等, 常在用药初期出现, 部分患者可自行缓解。因此在服药期间不要进行可使血压下降的活动,应避免突然起立、热水淋浴或盆浴等,不要同时使用导致血清催乳素水平升高的药物。
溴隐亭总的服药原则是从小剂量开始, 可先由1/2片口服,逐渐增加剂量, 睡前服用可以减轻副作用。有的医生建议口服不能耐受者可选择阴道或直肠给药。
用药期间可以根据患者的反应进行剂量调整, 直至临床症状消失、泌乳素下降到正常水平并稳定 ,同时定期复查泌乳素。最终以最小剂量,维持正常的血清泌乳素水平。溴隐亭治疗可以使70%~90%的患者获得较好疗效,约10%的患者对溴隐亭不敏感,疗效不满意,或不能耐受,可更换其他药物或手术治疗。
卡麦角林和喹高利特是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,是溴隐亭的换代药物,其特点是抑制泌乳素的作用更强大而不良反应相对减少,作用时间更长。
溴隐亭是否能根治高泌乳素血症?
溴隐亭(包括卡麦角林和喹高利特)治疗HPRL、垂体泌乳素腺瘤时,无论是降低血清泌乳素水平还是使肿瘤体积缩小,都是可逆性的,需长期用药才能维持疗效。只有少数病例在长期治疗后达到临床治愈。在维持治疗期间,一旦再次出现月经紊乱或血清泌乳素水平不能被控制时,应查找原因,如药物影响、妊娠等,必要时复查MRI,决定是否调整用药剂量。
每年至少随诊2次,以确认血清泌乳素水平正常。对小剂量溴隐亭维持治疗期间,血清泌乳素水平保持正常、腺瘤基本消失的患者,5年后可试行停药,若停药后血清催乳素水平再次升高,则仍需长期用药。
对于催乳素大腺瘤患者,在多巴胺受体激动剂治疗后,如果血清泌乳素水平正常,而垂体大腺瘤不缩小,应重新考虑是否诊断为非泌乳素腺瘤或混合性垂体腺瘤,是否需改用其他治疗(如手术治疗)。
治疗前有视野缺损的患者,治疗初期即应复查视野, 如无改善或只有部分改善者应在溴隐亭治疗后1~3周内复查MRI,以决定是否需要手术治疗,缓解视交叉压迫。
绝经年龄的微腺瘤如没有相关症状可以不治疗,因为它对病人的生殖功能是不造成任何影响的。
溴隐亭虽能有效降低泌乳素水平,使肿瘤缩小, 但长期服药会使肿瘤纤维组织增生, 影
响肿瘤全切, 降低手术治愈率。一般将药物治疗观察的期限控制在3个月内。长期服用剂量高于30mg/d时,个别患者可能发生腹膜后纤维化。
对于想要怀孕的HPRL患者,都需要用溴隐亭治疗吗?停药标准是什么?
前面已经说过,并不是所有的HPRL都需治疗。对于没有任何病因(如没有发现垂体腺瘤)的单纯性的高泌乳素血症,只有在它影响了生殖内分泌轴,影响了卵巢功能,引起了患者的月经失调,或者引起了不育不排卵,流产等不育情况时才需要治疗。
需要治疗的HPRL及垂体泌乳素微腺瘤妇女,如果在应用溴隐亭治疗期间妊娠,并不增加其自发性流产、胎死宫内、胎儿畸形、异位妊娠等的发生率 。处理原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。除非有必要继续治疗,一般应在明确妊娠后停药。停药后应定期测定血清泌乳素水平和检查视野。
对于有生育要求的大腺瘤妇女,需经溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可妊娠; 妊娠期间腺瘤再次增大者,给予溴隐亭仍能抑制其生长,鉴于药物对母亲和胎儿的影响可能比手术小,所以整个孕期须持续用药直至分娩。但药物治疗需要严密的监测。
孕期怎样检测泌乳素水平?
正常妇女妊娠后,血清泌乳素水平可以升高至非妊娠期的10倍左右,如果患者血泌乳素水平显著超过治疗前时,要增加血清催乳素水平监测及视野检查的频度。一旦发现视野缺损或海绵窦综合征,需立即加用溴隐亭,可望在1周内改善症状,若不见好转,应考虑手术治疗。所有垂体腺瘤合并妊娠者,在妊娠期需要每2个月评估1次。
值得注意的是,孕期泌乳素在体内水平只有一个升高的趋势,有一个大概的范围,在每一个孕周的节点上并无一个绝对的正常值可以对照。恐惧HPRL对胎儿有影响,反复检查泌乳素没有意义。
HPRL患者能哺乳吗?
没有足够的证据认为哺乳会刺激肿瘤生长。对于有哺乳意愿的妇女,除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗,一般要到患者欲结束哺乳时再使用溴隐亭。
HPRL患者不孕、不育的治疗
采用溴隐亭多巴胺受体激动剂治疗后的HPRL妇女,90%以上血清催乳素水平可降至正常并恢复排卵。约有80%的患者恢复正常月经,80%-90%恢复排卵,经常有患者在治疗中怀孕。若血清催乳素水平下降而排卵仍未恢复者,应排除出其他导致不孕的因素后,采取促排卵治疗。
1、枸橼酸氯米芬促排卵:CC用于促排卵只适用于下丘脑和垂体有一定功能的患者,而对垂体大腺瘤患者或手术破坏垂体组织较严重、垂体功能受损时,CC促排卵无效。
2、Gn促排卵:对CC促排卵无效或垂体瘤术后垂体组织遭破坏、功能受损而导致低Gn性闭经的患者,可用外源性Gn促排卵。
3、如患者存在其他导致不孕的因素,其助孕措施与其他不孕不育患者无异。